本文選題：氧化修飾型低密度脂蛋白 + 系膜細胞��； 參考：《南方醫(yī)科大學》2014年博士論文

【摘要】：研究背景和目的臨床上膜增生性腎小球腎炎、系膜增生性腎小球腎炎等以腎病綜合征為主要臨床表現(xiàn)的腎小球腎炎及其他各種腎臟疾病(如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎等)盡管發(fā)病原因各不相同,但其共同特點是患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂,主要表現(xiàn)為高血脂癥,同時常常伴發(fā)腎小球系膜細胞大量增生,在臨床過程上往往呈慢性進展,最后發(fā)生進行性腎小球纖維化及腎臟硬化,是導致慢性腎臟病(CKD)發(fā)生發(fā)展的最主要原因。近年來CKD晚期病變-終末期腎病(ESRD)已經(jīng)成為人類主要健康問題之一,在世界范圍內(nèi)CKD和ESRD發(fā)病率逐年上升。美國國立衛(wèi)生研究院2004年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,近年來美國死亡率最高的惡性腫瘤、心臟病等幾種疾病的發(fā)生率正在逐漸降低,而CKD發(fā)病率卻明顯增加。研究表明美國成年人CKD的發(fā)生率約為11%,至2010年美國ESRD患病人數(shù)至少增加12萬余人,美國全國ESRD病人達到65萬余人,同時,CKD患者伴發(fā)心腦血管疾病等明顯增加,因此隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展以及人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,ESRD和CKD已經(jīng)日益成為人們需要面臨的主要健康問題。CKD的主要病理學表現(xiàn)是腎臟組織的纖維化,有研究者認為腎小管病變導致的腎臟間質(zhì)纖維化在慢性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用,尤其是糖尿病腎病等許多伴發(fā)高血脂癥的腎臟疾病患者被認為是由脂質(zhì)引發(fā)的腎毒性作用導致,其機制可能涉及低密度脂蛋白對腎小管上皮細胞的活化,大量脂質(zhì)沉積于腎小管內(nèi)以及釋放某些活性細胞因子等,并且認為腎小管病變導致的腎臟疾病嚴重程度較腎小球病變的后果要嚴重,故近年來的文獻報道多集中于腎小管方面的研究,然而腎小球的病變常常導致腎小球率過濾及腎臟血流動力學等的變化,這樣就會使腎小球入球小動脈或出球小動脈血流減少以致中斷,因此會使血供主要來自腎小球出球小動脈的腎小管發(fā)生一系列病變?nèi)缥s變性或壞死等,所以可以認為腎小球疾病是不少腎小管病變的觸發(fā)和始動因素,而許多腎小管疾病則可能是來自于腎小球病變的繼發(fā)性改變。因此,有必要加強對腎小球疾病的相關(guān)研究。近年來發(fā)現(xiàn)在由各種腎小球腎炎導致ESRD和CKD的過程中,作為腎小球最重要固有細胞的系膜細胞在其中發(fā)揮著重要的作用,尤其是在各種損傷因素作用下,系膜細胞的轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象越來越引起眾多研究者的注意。系膜細胞(MsC)是腎小球內(nèi)三種固有細胞成份中功能最活躍的一種,也是腎臟疾病中各種致病因子作用的主要靶細胞。作為腎小球內(nèi)固有的血管周細胞,組織學與胚胎學研究證實,腎小球系膜細胞與血管平滑肌細胞具有同源性。與血管平滑肌細胞相似,系膜細胞在不同時期或不同狀態(tài)下具有不同的細胞亞型。在胚胎及幼體腎小球發(fā)育期,系膜細胞增殖活躍,細胞內(nèi)α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)表達陽性,此時的細胞類型為增殖/分泌型。隨著機體腎小球的逐漸發(fā)育,成熟的系膜細胞更替速度緩慢,處于低代謝、非激活的靜息狀態(tài),細胞內(nèi)未見α-SMA表達,被稱為靜止型細胞。生理情況下,處于靜止型的系膜細胞,僅行使吞噬及維持細胞外基質(zhì)正常代謝的功能,但在病理條件下,受外界刺激因素的影響,系膜細胞可以發(fā)生轉(zhuǎn)分化,重新變?yōu)樵鲋?分泌型細胞,此時的系膜細胞可以稱之為肌成纖維細胞(MFB),細胞骨架以表達α-SMA為主要特點,其形態(tài)發(fā)生改變,并伴隨系膜細胞增殖和細胞外基質(zhì)增多,逐漸發(fā)展為腎小球硬化,此為腎臟硬化形成的重要步驟,因此系膜細胞的轉(zhuǎn)分化作用具有重要的生理和病理意義。眾所周知,高血脂癥是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一,高血脂癥中低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化的關(guān)系尤其密切。在體內(nèi)由于氧化應激等各種病理因素的影響低密度脂蛋白非常容易被氧化轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸揎椥偷兔芏戎鞍?ox-LDL),近年來的研究結(jié)果已經(jīng)明確氧化修飾型低密度脂蛋白較低密度脂蛋白具有更強的致動脈粥樣硬化作用。在由各種腎小球腎炎及糖尿病腎病導致的機體脂質(zhì)代謝紊亂中,血漿低密度脂蛋白濃度異常升高亦更加受到研究者們的注目。Virchow早在100多年前在描述Bright's腎病時就曾經(jīng)提出過“脂質(zhì)變性”這一觀點,此后20世紀80年代英國學者Moorhead又提出血漿脂質(zhì)代謝異常導致腎臟毒性學說,近年來越來越多的實驗證實高血脂癥與腎臟硬化有密切的關(guān)系,而腎小球纖維化與動脈粥樣硬化在組織形態(tài)學上的改變和發(fā)生機制上有一定程度的相似性,如均表現(xiàn)為某些細胞在局部的大量增生,膠原纖維等細胞外基質(zhì)在局部組織的聚集等。研究顯示,在氧化修飾型低密度脂蛋白致動脈粥樣硬化的過程中血管平滑肌細胞表型的調(diào)整起著重要的作用,由此可以推測作為與血管平滑肌細胞在組織胚胎學上具有相同起源的腎小球系膜細胞,于高血脂癥條件下受氧化修飾型低密度脂蛋白刺激,在腎小球腎炎及腎小球纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中可能也具有重要的病理學意義。因此對系膜細胞在氧化修飾型低密度脂蛋白等病理條件作用下的增殖及轉(zhuǎn)分化規(guī)律進行深入研究將有助于加深對腎小球腎炎及腎小球纖維化的發(fā)生及其慢性進展機制的認識。事實上在腎臟疾病逐漸進展的過程中,腎小球系膜細胞及系膜區(qū)的改變是主要的病變環(huán)節(jié),但目前對腎小管類疾病的關(guān)注程度較高,對腎臟固有細胞轉(zhuǎn)分化作用等的相關(guān)實驗也多集中于腎小管上皮細胞與腎間質(zhì)的關(guān)系及某些炎癥介質(zhì)、細胞因子對系膜細胞的作用上,而對氧化修飾型低密度脂蛋白能否直接誘導體外培養(yǎng)的系膜細胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化作用及對其超微結(jié)構(gòu)的體視學分析等研究則未見相關(guān)報道。本實驗擬在細胞水平上應用氧化修飾型低密度脂蛋白作用于體外培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細胞,研究其對系膜細胞增殖及細胞周期變化、誘導系膜細胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化及其對系膜細胞線粒體等超微結(jié)構(gòu)和功能的影響,探討氧化修飾型低密度脂蛋白活化的系膜細胞在腎小球腎炎及其纖維化中的作用和可能機制。方法1.大鼠系膜細胞體外培養(yǎng)及ox-LDL對大鼠系膜細胞毒性實驗大鼠腎小球系膜細胞購于武漢中國典型培養(yǎng)物保藏中心。實驗中大鼠腎小球系膜細胞以含10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液,置37℃, 5%CO2飽和培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。以每2～3天的周期換液和傳代,取消化后的MsC培養(yǎng)24小時后細胞接近于鋪滿孔底時換無血清RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)24小時,使多數(shù)細胞同步于靜止期后分為空白對照組(培養(yǎng)液中不含ox-LDL)及ox-LDL誘導組(ox-LDL終濃度分別為25μg/ml、50μg/ml、75μg/ml、100μg/ml)于培養(yǎng)后72小時收集細胞,利用臺盼藍拒染實驗,進行活細胞計數(shù),觀察氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞毒性作用。2.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠系膜細胞增殖水平及其細胞周期變化的影響利用四唑氮鹽(MTT)實驗檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于大鼠腎小球系膜細胞不同時間后對其體外增殖能力的影響;通過繪制細胞7天生長曲線圖觀察氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞在較長時間內(nèi)生長趨勢的影響;利用流式細胞技術(shù)檢測氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠系膜細胞增殖周期分布的影響;利用流式細胞技術(shù)檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞不同時間后誘導其增殖細胞核抗原表達的情況。3.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠系膜細胞α-SMA、CTGFmRNA及其蛋白和FN、Ⅳ型膠原表達的影響利用透射式電子顯微鏡及Western Blot觀察檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于大鼠腎小球系膜細胞72小時后轉(zhuǎn)分化標記物-α-平滑肌肌動蛋白表達;利用RT-PCR 檢測 α- SMAmRNA、CTGF mRNA 的表達;利用 Western Blot 檢測 CTGF蛋白的表達;應用ELISA檢測系膜細胞培養(yǎng)上清液中FN和Ⅳ型膠原的表達。4.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠系膜細胞遷移能力及線粒體功能的影響應用Transwell遷移法檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞72小時后對系膜細胞體外遷移能力的影響;利用檢測系膜細胞線粒體細胞色素C氧化酶活性變化的方法觀察氧化修飾型低密度脂蛋白對線粒體功能變化的影響。5.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠系膜細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響利用透射式電子顯微鏡觀察氧化修飾型低密度脂蛋白作用于大鼠腎小球系膜細胞72小時后對細胞線粒體等超微結(jié)構(gòu)變化的影響;為研究氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞線粒體這一重要細胞器超微形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,對經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白(50μg/ml)作用72小時前后的系膜細胞線粒體超微形態(tài)結(jié)構(gòu)進行了體視學研究,透射電鏡下計算刺激前后系膜細胞線粒體的體積密度、表面積密度、數(shù)密度、平均體積和平均表面積。6.統(tǒng)計分析方法所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件對定量實驗結(jié)果進行分析。MTT法檢測系膜細胞增殖結(jié)果采用雙因素析因方差分析,同一因素各個水平之間比較采用單因素方差分析(one-wayANOVA),若方差齊性取F值,若方差不齊則采用Welch值,多重比較在方差齊性時采用SNK檢驗,方差不齊時采用Tamhane's T2法,線粒體體視學參數(shù)測試結(jié)果采用獨立樣本t檢驗,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.大鼠腎系膜細胞體外培養(yǎng)及氧化修飾型低密度脂蛋白細胞毒性作用臺盼藍染色結(jié)果顯示,不同濃度氧化修飾型低密度脂蛋白作用72小時后,對照組及ox-LDL誘導組系膜細胞的細胞活力分別為(0.964±0.009 ),(0.961±0.006), (0.970±0.005),(0.969±0.013),(0.965±0.012),即系膜細胞的細胞活力均在95%以上,組間均數(shù)沒有統(tǒng)計學差異(F=0.641, P=0.642)。說明實驗中氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞增殖、轉(zhuǎn)分化等細胞生物學行為的影響,均為對95%以上的活細胞產(chǎn)生作用,實驗證明25～100μg/ml氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞無明顯毒性作用。2.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠腎小球系膜細胞增殖水平及其細胞周期變化的影響系膜細胞生長曲線顯示氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞的生長具有明顯的促進作用,在培養(yǎng)后第1～3天生長相對較慢,第4～6天生長速度明顯加快,其后速度相對穩(wěn)定,進入平臺期。MTT法對不同濃度氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞不同時間吸光度的測定,對照組及ox-LDL誘導組系膜細胞24h分別為:(0.898±0.065 ),(1.645±0.086),(2.092±0.170),(2.309±0.168),(2.572±0.057); 48h分別為:(0.956±0.059),(1.939±0.058),(2.170±0.054),(2.524±0.168), (2.745±0.055);72h分別為:(1.281±0.053),(2.484±0.245 ),(2.662±0.087),(2.765±0.131),(2.912±0.079)。析因方差分析表明,不同濃度氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞增殖結(jié)果組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義(F=286.953, P0.001),氧化修飾型低密度脂蛋白作用不同時間對系膜細胞增殖組間均數(shù)的差異也有統(tǒng)計學意義(F=76.209, P0.001),氧化修飾型低密度脂蛋白濃度和時間雙因素之間存在交互效應(F=2.735, P=0.022),氧化修飾型低密度脂蛋白促進系膜細胞的增殖與其作用濃度和作用時間有關(guān)。流式細胞術(shù)檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞72小時后對照組和ox-LDL誘導組細胞周期各時相分別為:Go/G1期:(96.21±2.41)%、(93.66±0.77)%、(89.96±2.53) %、(86.92±1.68) %、(81.37±2.16) %; S期:(3.62±1.66) %、(6.05±0.72) %、(9.17±1.58) %、(12.95±1.46) %、(17.43±2.41) %。分析結(jié)果表明,不同濃度的氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞增殖周期中Go/G1期、S期組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義(F=33.321, P0.001; F=44.048, P0.001)。流式細胞術(shù)檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞72小時后對照組和ox-LDL誘導組增殖細胞核抗原的表達分別為(2.31±0.13),(6.82±0.27),(11.61 ±0.65),(18.44±0.18),(26.65±0.71),其表達結(jié)果組間均數(shù)的差異具有統(tǒng)計學意義(F=1764.774, P0.001)。3.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠腎小球系膜細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響透射電鏡下對照組系膜細胞表面的微絨毛積聚,數(shù)量較多,微絨毛細長,細胞核膜光滑平整,胞漿中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等結(jié)構(gòu)較少。在氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72h后,系膜細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生明顯的變化。當氧化修飾型低密度脂蛋白濃度在25～50μg/ml時,系膜細胞胞體兩端稍稍突起,細胞體積逐漸增大,細胞表面仍有微絨毛存在,形態(tài)由細長變?yōu)槎檀?細胞核膜內(nèi)陷,形狀不規(guī)則;當氧化修飾型低密度脂蛋白濃度在75～100μg/ml時,系膜細胞胞體逐漸延長肥大,細胞表面的微絨毛數(shù)量明顯減少,形態(tài)由細長變?yōu)槎檀?尤其是當氧化修飾型低密度脂蛋白濃度達100μg/ml時,系膜細胞形態(tài)呈長梭形,細胞的兩端明顯突起,細胞表面未見明顯的微絨毛,細胞漿內(nèi)線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等亞細胞結(jié)構(gòu)豐富,細胞內(nèi)可見明顯沿細胞核膜外分布、呈束狀排列的肌動蛋白樣結(jié)構(gòu)。透射式電子顯微鏡顯示的系膜細胞形態(tài)學及其超微結(jié)構(gòu)變化表明,在氧化修飾型低密度脂蛋白誘導下,系膜細胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)分化,其細胞形態(tài)及結(jié)構(gòu)呈典型的肌成纖維細胞特征。4.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠腎小球系膜細胞α-SMA、CTGF mRNA及其蛋白和FN、Ⅳ型膠原表達的影響RT-PCR檢測系膜細胞α-SM Am RN A結(jié)果顯示其在對照組細胞中有微弱的基礎表達(0.210±0.015),經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72小時后RT-PCR檢測α-SMAmRNA 結(jié)果為:(0.681±0.027 )、( 0.984±0.015 )、( 1.387±0.026 )、(1.938±0.029); RT-PCR檢測系膜細胞CTGF mRNA結(jié)果顯示其在對照組細胞中有微弱的基礎表達(0.500±0.013),經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72小時后RT-PCR檢測CTGFmRNA結(jié)果為(0.940±0.064)、(1.210±0.011)、(1.271±0.043)、(1.473±0.035),分析表明α-SMA及CTGFmRNA表達結(jié)果組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義(F=3241.339,P0.001; F=377.897,P0.001); Western Blot檢測α-SMA蛋白結(jié)果顯示其在對照組細胞中有少量表達(0.097±0.042),經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72小時后Western Blot檢測α-SMA結(jié)果為(0.247±0.019 )、(0.452±0.068)、(0.562±0.018)、(0.758±0.073),Western Blot檢測CTGF蛋白結(jié)果顯示其在對照組細胞中有少量表達(0.086±0.035),經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72小時后Western Blot檢測CTGF結(jié)果為(0.683±0.206)、(0.986±0.153)、(1.411±0.153)、(1.747±0.057),分析表明α-SMA及CTGF蛋白表達結(jié)果組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義( =108.708, P0.001; F=88.634, P0.001); ELISA檢測結(jié)果顯示對照組FN有少量表達(3.03±0.41),經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72小時后FN表達結(jié)果為(6.38±0.57)、( 10.44±0.35)、( 14.71±0.76)、( 19.23±0.59);ELISA檢測結(jié)果顯示對照組Ⅳ型膠原有少量表達(8.65±3.13)經(jīng)氧化修飾型低密度脂蛋白誘導72小時后Ⅳ型膠原表達結(jié)果為(16.01±1.89)、(25.23±2.91)、(32.95±3.30)、(38.71±2.27),分析表明FN及Ⅳ型膠原表達結(jié)果組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義(F=539.784,P0.001; F=78.799,P0.001)。5.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠系膜細胞體外遷移能力的影響Transwell遷移實驗檢測氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞72小時后細胞體外遷移的結(jié)果顯示,空白對照組和氧化修飾型低密度脂蛋白誘導組遷移的系膜細胞數(shù)量分別為(10.25±3.50)、(19.75±4.65)、(30.00±6.00)、(42.75±4.57)、(66.25±5.56),組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義(F=78.064, P0.001),說明在氧化修飾型低密度脂蛋白作用下系膜細胞體外遷移運動的水平得到明顯的提升。6.氧化修飾型低密度脂蛋白對大鼠腎小球系膜細胞線粒體功能的影響氧化修飾型低密度脂蛋白作用于系膜細胞72小時后,對照組和氧化修飾型低密度脂蛋白誘導組線粒體細胞色素C氧化酶活性檢測結(jié)果為(117.37±51.81)、(296.71±83.27)、(477.85±150.53)、(765.72±187.71)、(953.28±176.13),組間均數(shù)的差異有統(tǒng)計學意義(F=23.435, P0.001),說明在氧化修飾型低密度脂蛋白作用下系膜細胞線粒體功能得到加強,可提供更多的能量以供細胞活動需要。7.氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞線粒體超微結(jié)構(gòu)影響的體視學測量氧化修飾型低密度脂蛋白(50μg/ml)作用于系膜細胞72小時后,空白對照組和ox-LDL誘導組細胞透射電鏡10000倍觀察系膜細胞線粒體的參數(shù)值分別為:空白對照組:體積密度為(1.283±0.061 )、表面積密度(μm2/3)為(0.113±0.005 )、數(shù)密度(μm-3)為(0.047±0.005 )、平均體積(μμm3)為(2.863±0.230)、平均表面積(μm3)為(1.175±0.167)。ox-LDL誘導組:體積密度為(0.135±0.006 )、表面積密度(μm2/3)為(1.171±0.005) 、數(shù)密度(μm-3)為(0.499±0.004 )、平均體積(μm3)為(2.410±0.913)、平均表面積(μm3)為(6.912±0.943)。兩組各指標組間均數(shù)的差異均有統(tǒng)計學意義(體積密度t=83.550, P0.001;表面積密度t=-632.015,P0.001;;數(shù)密度t=-31 1.759,P0.001;平均體積t=6.749,P0.001;平均表面積t=-59.867,P0.001)。結(jié)論1.氧化修飾型低密度脂蛋白能夠促進系膜細胞增殖,該效應可能與其刺激系膜細胞增殖細胞核抗原表達,使系膜細胞增殖周期發(fā)生變化有關(guān);2.氧化修飾型低密度脂蛋白可以影響腎小球系膜細胞的形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)及線粒體的功能;3.氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞具有轉(zhuǎn)分化作用,即系膜細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化,α-SMA表達增強,促進細胞分泌FN、Ⅳ膠原等細胞外基質(zhì)以及CTGF等細胞因子;4.氧化修飾型低密度脂蛋白通過對系膜細胞的上述作用,與系膜細胞增殖性腎炎病程進展關(guān)系密切,可以導致或加重腎小球纖維化,是腎小球纖維化的危險因素。本研究創(chuàng)新之處1.從體外細胞培養(yǎng)的角度首次證實氧化修飾型低密度脂蛋白對系膜細胞的促增殖作用主要是通過促進增殖細胞核抗原表達,改變細胞周期分布而實現(xiàn)的;2.首次證實氧化修飾型低密度脂蛋白可以影響系膜細胞的形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)并誘導系膜細胞發(fā)生轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象;3.首次利用生物體視學的原理和方法對氧化修飾型低密度脂蛋白作用下系膜細胞形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的變化進行了定量分析,為揭示氧化型低密度脂蛋白對系膜細胞轉(zhuǎn)分化作用的部分機制提供了支持。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692

【參考文獻】

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8 楊莉,李曉玫,王海燕;腎臟固有細胞和浸潤細胞在腎小管間質(zhì)病變中的作用[J];中國病理生理雜志;2002年08期

9 劉志紅,陳朝紅,李穎健,劉棟,黎磊石;2型糖尿病腎病患者腎小球系膜細胞表型及功能改變[J];中華醫(yī)學雜志;2001年22期

10 李健,李曉玫,王海燕;低密度脂蛋白活化人腎小管上皮細胞促進腎間質(zhì)成纖維細胞生物學表型的改變[J];中華醫(yī)學雜志;2000年10期

相關(guān)博士學位論文 前2條

1 江閏德;A549細胞超微結(jié)構(gòu)體視學研究[D];南方醫(yī)科大學;2010年

2 姚暉;哈蟆油延緩衰老作用及機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2010年

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本文編號：1846464