本文選題：地奧司明　切入點：非細菌性前列腺炎　出處：《河北北方學院》2014年碩士論文

【摘要】：慢性前列腺炎（Chronic prostatitis，CP)是由于前列腺受到微生物等病原體感染或某些非感染因素刺激而發(fā)生的炎癥反應，及由此造成的患者前列腺區(qū)域不適或疼痛、排尿異常、尿道異常分泌物等臨床表現(xiàn)。由于對其發(fā)病機制不完全清楚且臨床治療效果欠佳，令醫(yī)患雙方都不滿意。研究發(fā)現(xiàn)，在慢性非細菌性前列腺炎的發(fā)病中，白介素6（IL-6），白介素8（IL-8），白介素10（IL-10）等炎性因子起重要作用。還有研究表明黃酮類物質可直接作用于炎癥細胞，可以抑制IL-6，IL-8等炎性因子的表達。 地奧司明（DOSM）是黃酮類化合物中的一種天然成分，存在于可食用植物、水果和蔬菜中，特別是在柑橘類水果的果皮中含量豐富。它具有保護血管和提高靜脈張力的作用，能夠改善微循環(huán)和減輕局部炎癥的作用，目前廣泛應用靜脈疾病及急性痔瘡的治療，如果把黃酮類物質DOSM應用于慢性前列腺炎的治療是否有好的療效？ 本研究通過建立盆腔淤血型和激素誘導型兩種慢性非細菌性前列腺炎動物模型，，然后分別用DOSM和舍尼通進行干預治療，觀察各組之間在組織病理學及分子生物學方面的差異，探索慢性非細菌性前列腺的發(fā)病機制和應用DOSM治療后的效果。 盆腔淤血誘導大鼠模型：將健康雄性SD大鼠隨機分為4組：假手術組（Sham operation，SO），前列腺炎模型組（Chronic prostatitismodel,CPM），前列腺炎模型＋舍尼通治療組（簡稱舍尼通組:Prostatgroup,PG），前列腺炎模型＋DOSM治療組（簡稱DOSM組:DOSMgroup），每組8只。SO組僅開腹暴露前列腺部，其余各組均行前列腺靜脈結扎術，形成盆腔淤血，術后35d每組隨機抽取2只大鼠通過HE染色確認造模是否成功。確認造模成功后分別用DOSM和舍尼通進行干預治療。 激素誘導去睪丸大鼠模型：將健康雄性SD大鼠隨機分為6組：假手術組（SO），前列腺炎模型組（CPM），前列腺炎模型＋舍尼通治療組（舍尼通組），前列腺炎模型＋DOSM高、中、低劑量治療組(DOSM組)，每組8只。除SO組外其余各組均行睪丸去勢術，術后皮下注射苯甲酸雌二醇，連續(xù)30d后每組隨機抽取2只大鼠行HE染色確認造模是否成功。確認造模成功后分別用DOSM（高、中、低劑量）和舍尼通進行干預治療。 兩個模型均在干預治療1周后處死大鼠，取血并摘取前列腺制備病理切片，光鏡下觀察病理學變化（HE染色、PAS染色、免疫組化）；用ELISA法檢測各組大鼠血清IL-8，白介素1β（IL-1β），IL-10，C反應蛋白（CRP），丙二醛（MDA），一氧化氮（NO），超氧化物歧化酶(SOD)，腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平；并用RT-PCR檢測大鼠前列腺組織中TNF-α，IL-6，SOD，一氧化氮合酶（N0S2），趨化因子受體（CXCR2），白三烯C4合成酶（Ltc4s），前列腺素E合酶（Ptges2），整合蛋白β2（Itgβ2），整合蛋白α-L(Itgal)，整合蛋白α-M（Itgam），血管內(nèi)皮粘附分子（Vcaml）基因水平的相對表達。應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析處理。 兩種模型在HE染色中均有不同程度前列腺間質疏松水腫，血管擴張充血，血管周圍有淋巴細胞浸潤，間質內(nèi)可見大量淋巴細胞和漿細胞等炎細胞浸潤，局部可見淋巴細胞浸潤明顯集中呈簇狀還可觀察到少量成纖維細胞和肥大細胞，腺泡上皮細胞乳頭狀增生明顯。確認造模成功。 在激素誘導去睪丸大鼠模型中：CPM組與SO組相比前列腺組織中TNF-α，IL-6，SOD，N0S2，CXCR2，Ltc4s，Ptges2，Itgβ2，Itgal，Itgam，Vcaml mRNA的表達均明顯升高（P＜0.05），應用舍尼通治療的前列腺組織中Itgal，Itgam，NOS2，Vcaml mRNA的表達與CPM組相比均有顯著性降低（P＜0.05）；應用小劑量DOSM治療的前列腺組織中TNF-α，IL-6，SOD，N0S2，CXCR2，Ltc4s，Ptges2，Itgβ2，Itgal，Itgam，Vcaml mRNA的表達與CPM組相比均有顯著性降低（P＜0.05）。 在該模型中，CPM組血清IL-8，IL-1β，NO，TNF-α，SOD水平明顯高于SO組（P＜0.05），血清IL-10水平低于SO組，差異具有顯著性（P＜0.05）；應用小劑量DOSM治療的大鼠血清TNF-α，IL-8，NO水平低于CPM組，IL-10，SOD水平高于CPM組（P＜0.05），而血清中MDA，IL-1β水平?jīng)]有明顯變化（P＜0.05）；舍尼通治療的大鼠血清IL-8，NO的水平低于CPM組，SOD水平高于CPM組（P＜0.05）。 在盆腔淤血誘導的CP模型中，CPM組血清IL-8，IL-1β，CRP，MDA，NO，TNF-α水平明顯高于SO組（P＜0.05）。應用DOSM和舍尼通的大鼠靜脈血中IL-8，IL-1β，CRP，NO，TNF-α的水平明顯低于模型對照組（P＜0.05），而IL-10的水平高于模型對照組（P＜0.05）。 在兩組模型中的SO組前列腺組織正常，無明顯改變。CPM組可見明顯的淋巴細胞、漿細胞等炎性細胞浸潤，腺上皮細胞明顯增生。應用DOSM和舍尼通治療的大鼠前列腺組織與模型組相比，前列腺間質內(nèi)炎性細胞明顯減少，腺上皮細胞增生明顯改善。 DOSM作為微循環(huán)調(diào)節(jié)劑具有確切而顯著的抗炎作用，在慢性非細菌性前列腺炎的治療中能夠減輕前列腺組織炎癥反應，改善其前列腺組織的病理損傷，對前列腺組織起到明顯的保護作用，為DOSM在治療慢性前列腺炎的深入研究及在臨床的推廣應用提供了良好的實驗基礎。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：河北北方學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R697.33

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 黃池寶,羅宗銘,賓麗英;黃酮類化合物抗氧化性與其結構關系的研究[J];廣東工業(yè)大學學報;2000年02期

2 林謙;江少波;;慢性前列腺炎病因學研究進展[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2007年02期

3 李宏軍,商學軍,黃宇烽;IL-10、IL-8在慢性前列腺炎中的改變及意義[J];中華男科學雜志;2004年07期

4 魏武然;張唯力;戴君勇;;大鼠慢性非細菌性前列腺炎模型的建立[J];中國男科學雜志;2006年01期

5 趙玉龍;安立文;;白細胞介素-1β在慢性前列腺炎中的作用[J];中國男科學雜志;2009年10期

6 李佳怡;黃翼然;;慢性前列腺炎的病因與臨床治療經(jīng)驗[J];中國男科學雜志;2010年11期

7 梁朝朝;;慢性前列腺炎診斷標準的再認識[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2012年06期

8 袁銘;錢葉勇;韓勇;石炳毅;;地奧司明對腎缺血/再灌注大鼠氧化應激及腎功能的影響[J];軍醫(yī)進修學院學報;2012年11期

9 黎鳳明;田曉東;胡國文;陳寶國;;地奧司明的臨床應用進展[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志;2012年06期

10 王春雨;陳真;;慢性非細菌性前列腺炎動物模型評析[J];藥學與臨床研究;2012年01期

本文編號：1716810