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兩種新型生物可降解輸尿管藥物洗脫支架材料的性能研究

發(fā)布時(shí)間:2018-03-27 14:44

  本文選題:輸尿管 切入點(diǎn):支架材料 出處:《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文


【摘要】:目的1、分別以混合聚乳酸(左旋聚乳酸與消旋聚乳酸共混)、乙交酯-L-丙交酯-ε-己內(nèi)酯三元無(wú)規(guī)共聚物為基本支架材料,純品雷帕霉素為荷載藥物,構(gòu)建兩種新型生物可降解輸尿管藥物洗脫支架材料。2、通過(guò)體外恒溫尿液環(huán)境下振蕩實(shí)驗(yàn),觀察并研究?jī)煞N藥物洗脫支架材料體內(nèi)外降解、藥物釋放性能。通過(guò)兔肌肉內(nèi)包埋實(shí)驗(yàn),觀察分析兩種藥物洗脫支架材料的組織相容性。方法1、將由左旋聚乳酸(PLLA)與消旋聚乳酸(PDLLA)等量共混形成的混合聚乳酸或乙交酯-L-丙交酯-ε-己內(nèi)酯三元無(wú)規(guī)共聚物材料,完全溶解于三氯甲烷溶液中,再分別加入定量純品雷帕霉素粉末,充分?jǐn)嚢枞芙夂蟮谷胩囟ゾ?溶液蒸發(fā)法制備2種類型載藥支架材料薄膜,再通過(guò)進(jìn)一步裁剪、纏繞等處理成適當(dāng)規(guī)格材料試件。通過(guò)大體形態(tài)及掃描電鏡觀察兩種材料初始情況下的形態(tài)特征;通過(guò)高效液相色譜測(cè)定并對(duì)比研究2種載藥支架材料初始載藥量.2、分別將兩類載藥支架材料浸泡于體外尿液環(huán)境中,恒溫震蕩條件下(37℃、90rpm),每天觀察記錄材料大體降解情況,并用5ml注射器小心更換新鮮健康成年男性尿液,于浸泡2、4、6、8、10、12周后,通過(guò)形態(tài)觀察、質(zhì)量變化、電鏡掃描研究材料的體外降解性能;另采用高效液相色譜法測(cè)定材料載藥量變化,通過(guò)不同時(shí)間組同一藥物釋放材料載藥量變化研究該材料的藥物釋放性能,通過(guò)對(duì)比兩種藥物釋放材料在相同時(shí)間組載藥量變化對(duì)比材料的藥物釋放性能.3、通過(guò)手術(shù)將2種載藥支架材料分別植入兔背部肌肉內(nèi),觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后反應(yīng)及傷口改變,于植入1周、4周、12周后處死動(dòng)物取材,行組織學(xué)觀察評(píng)價(jià)2種載藥支架材料的組織相容性。結(jié)果1、成功構(gòu)建2種類型載藥支架材料,混合聚乳酸載藥支架材料與PGLC載藥支架材料,掃描電鏡下兩種材料表面光滑,均未見(jiàn)明顯裂痕;其初始狀態(tài)下載藥量分別為(1425±47)μg和(1412±428)μg,兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、體外尿液恒溫震蕩環(huán)境下降解情況:兩類載藥支架材料均隨時(shí)間逐步降解,混合聚乳酸載藥支架材料6周前期降解較慢,6周時(shí)離心管內(nèi)可見(jiàn)絮狀漂浮物,電鏡掃描可見(jiàn)表面大量密集孔洞存在,此時(shí)質(zhì)量丟失率為15%,12周時(shí)完全降解為泥沙樣沉積物。PGLC載藥支架材料4周前期降解較慢,4周時(shí)離心管內(nèi)可見(jiàn)絮狀漂浮物,電鏡掃描可見(jiàn)表面密集孔洞存在,至10周時(shí)完全降解為泥沙樣物質(zhì)。3、體外尿液恒溫震蕩環(huán)境下藥物釋放情況:隨著振蕩時(shí)間延長(zhǎng),2種支架載藥量均逐漸降低;旌暇廴樗彷d藥支架材料組載藥量結(jié)果顯示,初始載藥量與2周組(1400±23)μg、2周組與4周組(1368±55)μg組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);6周組(1278±88)μg明顯低于4周組(P0.05),8周組(780±32)嵋與10周組10周組(362±36)μg均分別低于其前一時(shí)間組(P0.01)。PGLC載藥支架材料組載藥量結(jié)果顯示,初始載藥量與2周組(1335±74)μg載藥量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),2周組與4周組(1165±84)μg、4周組與6周組(622±25)μg、6周組與8周組(286±17)μg載藥量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。兩種藥物釋放材料在相同時(shí)間組載藥量結(jié)果對(duì)比顯示,除2周組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2種材料間在4周組、6周組、8周組組問(wèn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4、組織學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果:2種類型載藥支架材料兔背部肌肉植入后,術(shù)后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般狀況可,傷口愈合好,組織學(xué)觀察術(shù)后炎癥反應(yīng)輕微,12周時(shí)纖維增生不明顯。結(jié)論1、成功構(gòu)建2種新型生物可降解輸尿管藥物洗脫支架材料2. PGLC藥物洗脫支架材料其體外尿液恒溫振蕩環(huán)境中降解及藥物釋放均明顯快于混合聚乳酸藥物洗脫支架材料.3、構(gòu)建的2種藥物洗脫支架材料,均具有良好的降解性能和藥物釋放性能,同時(shí)其兔肌肉內(nèi)包埋組織學(xué)反應(yīng)輕微,具有良好的組織相容性。
[Abstract]:Objective 1 . To observe and study the tissue compatibility of two kinds of drug - eluting stent materials with mixed polylactic acid ( L - lactic acid and racemic polylactic acid ) , glycolide - L - lactide - 蔚 - caprolactone terpolymer as the basic scaffold material .
Two kinds of drug - carrying scaffold materials were determined by high performance liquid chromatography and compared with the initial drug loading of the two kinds of drug - carrying scaffold materials . Two kinds of drug - carrying scaffold materials were soaked in the urine environment in vitro , and the gross degradation of the recording material was observed daily under constant temperature oscillation ( 37 鈩,

本文編號(hào):1671958

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