本文選題：健康體檢　切入點(diǎn)：公式慢性腎臟病　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景 目前慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)已經(jīng)成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題,其中終末期腎病(end stage renal disease, ESRD)接受腎臟替代治療人數(shù)迅速增長(zhǎng),在13年間我國(guó)透析人數(shù)從4.17萬(wàn)增至32.4萬(wàn)人。同時(shí)CKD患者并發(fā)慢性心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)也顯著高于其他人群,CVD患病率隨著CKD的進(jìn)展而大幅度增加。此外貧血、高血壓、鈣磷代謝紊亂、腎性骨病等CKD并發(fā)癥,也增加CKD患者死亡率、降低患者生存質(zhì)量。以往研究顯示在我國(guó)慢性腎小球疾病是CKD的首位病因,但隨著近年來(lái)我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展,人們的生活水平、飲食習(xí)慣、生活方式都發(fā)生變化,過(guò)多的高脂、高熱量食物攝入及運(yùn)動(dòng)的減少,導(dǎo)致代謝綜合征(高血壓、高血糖、脂質(zhì)代謝異常及肥胖)、高尿酸血癥等代謝性疾病患病率日益升高。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、高尿酸血癥正成為導(dǎo)致CKD的主要病因。代謝綜合征導(dǎo)致腎臟損害的病理生理機(jī)制可能與胰島素抵抗和炎癥、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激、以及內(nèi)皮功能紊亂和交感神經(jīng)系統(tǒng)等諸多因素影響腎臟有關(guān)。高尿酸血癥通過(guò)誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)、巨噬細(xì)胞趨化因子-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1, MCP-1)合成增多、腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)激活以及一氧化氮(Nitrous Oxide, NO)合成抑制,導(dǎo)致腎間質(zhì)炎癥、纖維化,腎小球入球小動(dòng)脈炎性浸潤(rùn)、平滑肌增生。王海燕教授領(lǐng)導(dǎo)的全國(guó)性CKD調(diào)查顯示：我國(guó)大約有1.19億多慢性腎臟病患者,具有各地區(qū)患病率不同、知曉率低的特點(diǎn),并證實(shí)高血壓、糖尿病和高尿酸血癥等是CKD獨(dú)立相關(guān)危險(xiǎn)因素,提出需要進(jìn)一步CKD患病率及危險(xiǎn)因素的調(diào)查,提高CKD知曉率,早期防治CKD及危險(xiǎn)因素,降低ESRD及并發(fā)疾病風(fēng)險(xiǎn)。 目前不同社區(qū)開展的CKD流行病學(xué)調(diào)查不同程度存在一些缺點(diǎn)：被調(diào)查人員的依從性差、成本-效益比低；腎臟�？漆t(yī)生匱乏；橫斷面研究不能得出自變量和因變量之間的因果聯(lián)系等。因此我們?cè)诘玫紼UFP7Program ISN、RP Project和安徽省教育廳科研項(xiàng)目的資助下,利用蕪湖皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院資料完整的大樣本體檢人群數(shù)據(jù),研究蕪湖市健康體檢人群CKD的患病率,并研究代謝綜合征及其不同組分、高尿酸血癥對(duì)CKD的影響。對(duì)篩選出的CKD患者及高危人群加強(qiáng)健康教育,并提供治療方案及預(yù)防措施,為蕪湖市衛(wèi)生主管部門控制和預(yù)防CKD,制定合理的公共衛(wèi)生政策和有效干預(yù)手段提供參考。同時(shí)在未來(lái)我們利用體檢人群資料完整、定期體檢的特點(diǎn),對(duì)CKD患者及高危人群建立健康檔案、跟蹤隨訪,評(píng)估CKD的進(jìn)展、CKD危險(xiǎn)因素控制情況以及各種干預(yù)措施對(duì)CKD預(yù)后的影響,并探尋危險(xiǎn)因素和CKD之間的因果關(guān)系,腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate, GFR)水平是CKD診斷、分期的重要指標(biāo),目前多根據(jù)內(nèi)源性標(biāo)志物血肌酐相關(guān)GFR計(jì)算公式評(píng)估腎功能。由于開發(fā)和驗(yàn)證GFR計(jì)算公式人群的疾病狀態(tài)、種族不同,同時(shí)血肌酐參數(shù)受年齡、性別、飲食及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法等腎外因素影響,所以GFR計(jì)算公式并不能適用于所有人群腎功能評(píng)估,采用不同的GFR計(jì)算公式可能影響對(duì)CKD患病率的評(píng)估,因此需要更多流行病研究去觀察不同的GFR計(jì)算公式對(duì)不同的人群的適用性,本研究比較研究慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究公式(Chronic Kidney Disease Epidmiology Collaboration,CKD-EPI)和中國(guó)腎臟病飲食改良公式(Chinese Modification of Diet in Renal Disease,C-MDRD)對(duì)蕪湖市健康體檢人群eGFR 60ml/min/173m2患病率的影響,以及兩公式在不同性別、年齡中的eGFR水平的一致性。 目的 1.比較觀察CKD-EPI和C-MDRD公式對(duì)eGFR60ml/min/173m2患病率的影響,以及評(píng)估在不同性別、年齡中兩公式計(jì)算eGFR的一致性 2.調(diào)查蕪湖市成人健康體檢人群CKD患病率以及相關(guān)危險(xiǎn)因素,為CKD早期預(yù)防和治療提供參考。 3.調(diào)查蕪湖市中老年健康體檢人群代謝綜合征患病率,對(duì)比觀察在中年和老年人群中代謝綜合征對(duì)CKD的影響,以及代謝綜合征及其不同組分對(duì)CKD的影響。 4.調(diào)查蕪湖市中老年健康體檢人群高尿酸血癥患病率,觀察高尿酸血癥是否是CKD獨(dú)立危險(xiǎn)因素以及高尿酸血癥和高血壓關(guān)系。 方法 1.兩種GFR計(jì)算公式在蕪湖市成人健康體檢人群中的比較研究以及對(duì)CKD患病率及危險(xiǎn)因素調(diào)查 截取2010年1至2012年6月在皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院體檢中心年齡≥18歲接受健康體檢的40348名蕪湖市城區(qū)人群。體檢人群在體檢前告知清晨采血前禁食12小時(shí),體檢前低油低脂飲食、禁飲酒及填寫健康體檢表(包括年齡、出生年月、既往史和現(xiàn)病史)。身高、體質(zhì)量、血壓指標(biāo)由接受過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)護(hù)士測(cè)量并人工輸入電腦,血尿?qū)嶒?yàn)室結(jié)果通過(guò)醫(yī)院LIS系統(tǒng)自動(dòng)存儲(chǔ)入醫(yī)院計(jì)算機(jī)中心。取新鮮晨尿,采用試紙法儀器檢測(cè)尿常規(guī),顯微鏡下觀察紅細(xì)胞。采集靜脈血檢測(cè)血常規(guī)、血糖、總膽固醇、甘油三脂、HDL-C.LDL-C.尿素氮、肌酐和尿酸。血糖、血脂、腎功能通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),血常規(guī)通過(guò)全自動(dòng)血球分析儀檢測(cè)。 eGFR計(jì)算公式：C-MDRD=175×Scr(mg/dL)-1.234×年齡-0.179[女性×0.79]；CKD-EPI公式=141×最小值(Scr/k,1)a×最大值(Scr/k,1)-1.209×0.993年齡×1.018(女性)。K=0.7(女性),0.9(男性)。α=-0.329(女性),-0.411(男性)。最大值：Scr/K的最大值or1,最小值：Scr/κ的最小值or1。CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)K/DOQI指南,GFR60ml/min/173m2和/或尿蛋白(+～+++) 2.代謝綜合征、高尿酸血癥和CKD關(guān)系截取上述研究中≥40歲中老年人群,共有24095名人群入選(男性14616名、女性9479名),資料采集同上。eGFR計(jì)算公式采用C-MDRD公式。 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)(CDS)診斷代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn),至少滿足下列危險(xiǎn)因素3項(xiàng)或更多,①肥胖：體重指數(shù)(BMI)≥25kg/m2;②高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L,(或)糖負(fù)荷后血糖≥7.8mmol/L及(或)已確診糖尿病者；③高血壓：收縮壓和或舒張壓≥140/90mmHg已確診為高血壓者；④皿脂紊亂：空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L及(或)空腹HDL-C (HDL-C)0.9mmol/L(男性)、＜1.0mmol/L(女性)。 高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸≥420umol/L、女性血尿酸≥360umol/L。 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示,兩均數(shù)之間比較利用Student's t-test檢驗(yàn),多組間計(jì)量資料采用多因素方差分析(one-way ANOVA),組間多重比較采用LSD方法。計(jì)數(shù)資料之間率比較利用χ2檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料一致性檢驗(yàn)采用K檢驗(yàn)：有一致性(κ=0.21-0.40)、中度一致性(κ=0.41-0.60)、高度一致性(K=0.61～0.80)、接近絕對(duì)一致(0.81-1.00)。多因素二分類logistic回歸分析各獨(dú)立危險(xiǎn)因素和是否患CKD之間的關(guān)系,以優(yōu)勢(shì)比(OR)值和95%可信區(qū)間(95%CIs)表示。由SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。Bland-Altman分析采用Medcalc統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。P0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各患病率根據(jù)全國(guó)第六次人口普查年齡分布進(jìn)行校正, 結(jié)果 (一)兩種GFR計(jì)算公式在蕪湖市體檢人群中的比較研究 1.在整個(gè)體檢人群中,C-MDRD公式計(jì)算的GFR(84.56±13.02)高丁CKD-EPI(84.48±13.83)(P0.001),兩公式平均偏倚為0.074±3.83ml/min/1.73m2。 C-MDRD公式和CKD-EPI公式計(jì)算GFR時(shí)eGFR60ml/min/1.73m2患病率分別是2.2%、3.6%,K分析顯示兩公式擬合度高(κ=0.708),相關(guān)性顯著(r=0.729)。 2.在小于60歲的人群中,C-MDRD公式和CKD-EPI公式計(jì)算GFR平均偏倚為0.57±3.38ml/min/1.73m2。C-MDRD公式計(jì)算GFR時(shí)eGFR60ml/min/1.73m2患病率低于CKD-EPI公式(1.2%vs1.4%,P0.001)。K分析顯示兩公式擬合度高(κ=0.815),相關(guān)性強(qiáng)(r=0.816)。 3.大于60歲的人群中,C-MDRD公式和CKD-EPI公式計(jì)算GFR平均偏倚為5.65±2.77ml/min/1.73m2。 MDRD公式計(jì)算GFR時(shí)eGFR60ml/min/1.73m2患病率低于CKD-EPI公式(11.1%vs23.0%,P0.001)。K分析顯示兩公式擬合度顯著降低(κ=0.590),相關(guān)性較弱(r=0.647)。 (二)健康體檢人群CKD的患病率及其相關(guān)危險(xiǎn)因素研究 1.健康體檢人群總共有40348人(平均年齡43.25±12.73歲),其中男性24164人(43.62±12.81)、女性16213人(42.66±12.63)。CKD患病率為3.7%,經(jīng)年齡標(biāo)化后CKD患病率為4.5%,其中年齡標(biāo)化后eGFR60ml/min/1.73m2患病率為2.84%、蛋白尿?yàn)?.21%。男性CKD患病率高于女性(4.2%vs3.0%,P0.001),標(biāo)化后男女性CKD患病率分別為4.88%,4.07%。 2.慢性疾病的患病率：蕪湖市成人健康體檢人群的年齡標(biāo)化后肥胖患病率為4.50%、貧血為6.7%、高膽固醇血癥為9.26%、高甘油三酯為24.71%、高尿酸血癥為14.76%、高血糖為4.24%、高血壓為19.72%以及低HDL-C為16.21%。其中男性肥胖、高血壓、高血糖、高膽固醇血癥、低HDL-C血癥及高尿酸血癥患病率高于女性(P0.001),貧血患病率低于女性P0.001)。 3.多因素logistic回歸分析：年齡60歲人群、高尿酸血癥、糖尿病、高血壓、貧血、低HDL-C、高甘油三酯、肥胖等均為CKD獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 (三)代謝綜合征和CKD關(guān)系的研究 1.本研究的40歲健康體檢人群總?cè)藬?shù)是24095人(51.49±9.16歲),其中男性14616人(51.69±9.40歲),女性9479人(51.18±8.78歲),男女年齡間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.年齡標(biāo)化代謝綜合征患病率為14.7%,其中男性代謝綜合征患病率高于女性(18.19%、9.7%,P0.01)。男性各年齡段患病率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.11),女性代謝綜合征患病率隨著年齡而增長(zhǎng)(P0.01)。 3.代謝綜合征人群CKD患病率高于非代謝綜合征人群(10.4%vs4.5%,P0.001)。 4.多因素logistic回歸分析,代謝綜合征人群、年齡(↑10歲)及男性是CKD獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR：2.29、1.89和1.20),其中在中年人群中(年齡60歲)代謝綜合征導(dǎo)致CKD患病風(fēng)險(xiǎn)高于老年人群(年齡≥60歲)(OR：2.72vs OR：1.72)。5.肥胖、高甘油三酯血癥、低HDL-C血癥、高血壓及高血糖均是導(dǎo)致CKD風(fēng)險(xiǎn)增加的危險(xiǎn)因素,其中高血壓(OR：1.72,P0.001)及高血糖(OR1.39,P0.001)與CKD相關(guān)最為顯著。CKD的患病率隨著代謝綜合征組分的增加而增加,其中1-4組分別和0組比較,經(jīng)年齡、性別校正的CKD患病率OR值分別是1.45、1.34、1.42、1.39(P0.001)。 (四)高尿酸血癥和CKD關(guān)系研究 1.高尿酸血癥粗患病率為16.0%,年齡標(biāo)化后高尿酸患病率為15.59%。其中男性高尿酸血癥患病率高于女性(21.6%vs7.3%,P0.01),年齡標(biāo)化后男女性高尿酸血癥患病率分別為22.14%、10.10%。男女高尿酸血癥患病率都隨著年齡的增長(zhǎng)而上升,其中女性在50歲以后上升顯著。 2.CKD患病率隨著血尿酸水平的升高而升高,尿酸四分位(1-4)的CKD患病率分別是2.1%、3.4%、4.7%和11.1%；其中男性分別為2.7%、3.3%、4.1%和9.9%,女性分別是2.0%、3.5%、7.1%和25.5%。 3.以血尿酸第一分位水平組為對(duì)照組進(jìn)行多因素Logistic分析,第二、三、四分位水平組校正后CKD的OR值分別是：1.48(95%CI:1.16-1.90),1.51(95%CI:1.37-1.80),2.23(95%CI:2.03-2.43);校正后蛋白尿的OR值分別為：1.04(95%CI:0.71-1.52)、1.04(95%CI:0.85-1.28)、1.36(95%CI:1.17-1.57),校正后eGFR下降OR值分別是1.64(95%CI:1.17-2.47)、1.93(95%CI:1.58-2.36)和2.45(95%CI：2.15-2.79)。尿酸水平每增加1mg/dL, CKD、蛋白尿及eGFR風(fēng)險(xiǎn)增加1.61倍、1.25倍和1.94倍。 4.高尿酸血癥人群發(fā)生高血壓風(fēng)險(xiǎn)較普通人群增加1.17倍,尿酸第四分位水平較第一分位水平高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加1.15倍(95%CI:1.10-1.21,P0.001)。 結(jié)論 1.在小于60歲的蕪湖健康體檢人群中CKD-EPI可以代替C-MDRD公式計(jì)算GFR,而在≥60歲人群中所需要采用測(cè)量GFR作為金標(biāo)準(zhǔn),來(lái)進(jìn)一步評(píng)價(jià)CKD-EPI和C-MDRD公式的精確性和準(zhǔn)確性。 2.蕪湖市健康體檢人群CKD患病率水平相對(duì)較低,老年、貧血以及慢性代謝性疾病(高血壓、高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂、肥胖以及高尿酸血癥)是影響CKD主要危險(xiǎn)因素。 3.在蕪湖中老年體檢人群中,中年代謝綜合征患者CKD的風(fēng)險(xiǎn)高于老年患者。高血壓、高血糖、高甘油三酯、低HDL-C及肥胖是CKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中高血糖和高血壓是最為顯著的危險(xiǎn)因素。同時(shí)CKD患病率隨著MS組分的增加而增加。 4.蕪湖市中老年健康體檢人群中,高尿酸血癥是CKD和高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,尿酸對(duì)腎臟損害呈水平依賴性。 5.我們應(yīng)該健康膳食、糾正不良的飲食習(xí)慣、合理運(yùn)動(dòng)及降低體重,同時(shí)衛(wèi)生部門加強(qiáng)CKD及其高危人群的篩查,積極治療高血壓、高血糖、肥胖和脂質(zhì)紊亂等慢性疾病,減少這些慢性疾病導(dǎo)致的心血管疾病和CKD事件的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1630422