本文選題：胎盤特異蛋白8　切入點(diǎn)：腎透明細(xì)胞癌　出處：《暨南大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：腎細(xì)胞癌(RCC)是成人泌尿系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,發(fā)病率稍低于膀胱癌,占所有腎臟全部惡性腫瘤的90%-95%。腎細(xì)胞癌主要包括以下三種病理類型,其中透明細(xì)胞癌(ccRCC)是發(fā)病率最高的病理類型,約占所有報(bào)道病例的65%,其次是乳頭狀腎細(xì)胞癌(pRCC)和嫌色腎細(xì)胞癌,分別占15%~20%和5%。近年來(lái)腎細(xì)胞癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。超過(guò)一半以上的早期腎細(xì)胞癌發(fā)病時(shí)無(wú)明顯癥狀,17%以上的腎細(xì)胞癌確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌五年生存率小于10%,其中位生存期小于一年。目前手術(shù)依然是腎細(xì)胞癌最好的的治療方式,對(duì)于已經(jīng)存在有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌患者,細(xì)胞免疫治療和腫瘤靶向藥物治療得到越來(lái)越多的應(yīng)用。對(duì)于腎透明細(xì)胞癌行外科手術(shù)治療后復(fù)發(fā)的患者目前暫無(wú)十分有效的臨床治療方法。因此,對(duì)于腎透明細(xì)胞癌的具體發(fā)生機(jī)制的研究具有重大意義,可以提高腎透明細(xì)胞癌的診斷與治療。胎盤特異蛋白8(Placenta specific 8,PLAC8),以前又叫onzin,是一種富含有半胱氨酸的蛋白,首次發(fā)現(xiàn)于人類胎盤組織中。PLAC8廣泛分布于人體免疫系統(tǒng)及多種組織的上皮細(xì)胞中,PLAC8可以參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的分裂、分化和細(xì)胞凋亡,與人體內(nèi)多種腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系。但其在腎細(xì)胞癌中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。本論文主要目標(biāo)是研究PLAC8在腎透明細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其可能的作用機(jī)制。本論文總共分為四大部分。第一部分通過(guò)Real-Time PCR及免疫組化法分析研究PLAC8在腎透明細(xì)胞癌及癌旁組織中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)在腎透明細(xì)胞癌組織中,PLAC8蛋白及mRNA表達(dá)高于正常腎臟組織。第二部分結(jié)合腎透明細(xì)胞癌患者臨床病例資料,分析研究腎透明細(xì)胞癌中PLAC8高表達(dá)與患者臨床預(yù)后之間的關(guān)系。得出PLAC8的表達(dá)與腎透明細(xì)胞癌的疾病進(jìn)展、預(yù)后生存有關(guān),PLAC8表達(dá)的高低可以獨(dú)立作為腎透明細(xì)胞患者生存預(yù)后的標(biāo)記物。第三部分主要研究分析PLAC8表達(dá)量對(duì)腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中PLAC8表達(dá)水平降低后可以降低腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞體外的侵襲和增殖能力,抑制細(xì)胞的生存力,并增加腎透明細(xì)胞癌對(duì)化療藥物(順鉑)的敏感性,增加化療藥物(順鉑)對(duì)癌細(xì)胞的殺傷性。第四部分主要探討PLAC8影響腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞生物學(xué)行為的可能機(jī)制,通過(guò)RNA-seq分析我們發(fā)現(xiàn)PLAC8下調(diào)基因有697個(gè)、上調(diào)基因有829個(gè);通過(guò)Gene Ontology(GO)和KEGG通路富集分析,我們發(fā)現(xiàn)PLAC8參與腎透明細(xì)胞癌的疾病發(fā)生發(fā)展最相關(guān)的三個(gè)通路反應(yīng)分別是刺激反應(yīng),化學(xué)物質(zhì)反應(yīng)和免疫反應(yīng),PLAC8可能在調(diào)節(jié)腎透明細(xì)胞癌炎癥微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。
[Abstract]:Renal cell carcinoma (RCC) is one of the most common malignancies in the adult urinary system. The incidence of RCCs is slightly lower than that of bladder cancer, accounting for 90-95 percent of all renal malignancies. RCCs mainly include the following three types of pathology. Clear cell carcinoma (CCCC) is the most common pathological type, accounting for 65% of all reported cases, followed by papillary renal cell carcinoma (pRCC) and chromophobe renal cell carcinoma (RCC). In recent years, the incidence of renal cell carcinoma has been increasing year by year. More than half of the early renal cell carcinoma had no obvious symptoms at the time of onset. More than 17% of renal cell carcinoma had distant metastasis by the time of diagnosis. The 5-year survival rate of renal cell carcinoma with distant metastasis is less than 10 years, of which the survival time is less than one year. Surgery is still the best treatment for renal cell carcinoma. Cellular immunotherapy and tumor targeting drug therapy have been used more and more. There is currently no effective clinical treatment for patients with recurrent renal clear cell carcinoma after surgical treatment. It is of great significance to study the specific mechanism of renal clear cell carcinoma, which can improve the diagnosis and treatment of renal clear cell carcinoma. Placenta specific protein 8 Placenta specific 8 specific PLAC8, formerly called onzin, is a kind of protein rich in cysteine. For the first time, it has been found that PLAC8 is widely distributed in the human immune system and epithelial cells of various tissues in human placenta, and can participate in the regulation of cell division, differentiation and apoptosis. But its role in renal cell carcinoma has not been reported. The main aim of this paper is to study the role of PLAC8 in the development of renal clear cell carcinoma and its possible mechanism. This thesis is divided into four parts. The first part is to study the expression of PLAC8 in renal clear cell carcinoma and adjacent tissues by Real-Time PCR and immunohistochemical method. It was found that the expression of PLAC8 protein and mRNA in renal clear cell carcinoma was higher than that in normal renal tissue. The second part combined with the clinical data of patients with renal clear cell carcinoma. The relationship between the high expression of PLAC8 and the clinical prognosis of renal clear cell carcinoma was analyzed. It was concluded that the expression of PLAC8 and the progression of renal clear cell carcinoma. Prognostic survival related expression of PLAC8 can be used as an independent marker for the survival and prognosis of renal clear cell patients. The third part mainly studies the effect of PLAC8 expression on the biological behavior of renal clear cell carcinoma cells. The decrease of PLAC8 expression in renal clear cell carcinoma cells can reduce the invasion and proliferation of renal clear cell carcinoma cells in vitro, inhibit cell viability, and increase the sensitivity of renal clear cell carcinoma to chemotherapy drugs (cisplatin). In part 4th, the possible mechanism of PLAC8 affecting the biological behavior of renal clear cell carcinoma cells was discussed. By RNA-seq analysis, we found that there were 697 down-regulated genes and 829 up-regulated genes in PLAC8. By means of Gene Ontology and KEGG pathway enrichment analysis, we found that the three most relevant pathway responses of PLAC8 involved in the pathogenesis and development of renal clear cell carcinoma were stimulatory responses. Chemical and immunoreactive PLAC8 may play an important role in regulating the inflammatory microenvironment of renal clear cell carcinoma.
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.11

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本文編號(hào)：1573283