本文關(guān)鍵詞： SRT 小鼠腎小球系膜細(xì)胞 凋亡 氧化應(yīng)激 沉默信息調(diào)節(jié)因子相關(guān)酶 p　出處：《中國藥理學(xué)通報(bào)》2017年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的觀察Sirt1激活劑SRT1720對高糖誘導(dǎo)的小鼠腎小球系膜細(xì)胞凋亡的作用。方法體外培養(yǎng)小鼠腎小球系膜細(xì)胞,隨機(jī)分為正常糖組、正常糖+甘露醇組、高糖組及高糖+SRT1720組。采用原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)及流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡;流式細(xì)胞術(shù)檢測活性氧簇(ROS)產(chǎn)生;Western blot檢測caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK、Sirt1、p53、乙�；痯53及細(xì)胞色素C的表達(dá);實(shí)時(shí)定量PCR檢測Bax和Bcl-2 mRNA的表達(dá)。結(jié)果與正常糖對照組相比,高糖組系膜細(xì)胞ROS產(chǎn)生和細(xì)胞凋亡明顯增加,cleaved caspase-3、p-p38 MAPK和乙酰化p53表達(dá)增高、Bax/Bcl-2比率明顯升高、Sirt1表達(dá)下降以及細(xì)胞色素C易位。SRT1720干預(yù)能夠明顯抑制高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞凋亡和ROS產(chǎn)生;下調(diào)cleaved caspase-3、乙�；痯53和p-p38 MAPK的表達(dá);上調(diào)Sirt1的表達(dá);減少Bax/Bcl-2比率和細(xì)胞色素C易位。結(jié)論SRT1720能夠抑制高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞凋亡,可能是通過減少ROS產(chǎn)生、保護(hù)線粒體功能、抑制p53乙�；约皃38MAPK信號通路激活而實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:Objective To observe the effect of Sirt1 activated agent SRT1720 on high glucose induced apoptosis in murine mesangial cells. Methods in vitro cultured mouse mesangial cells, were randomly divided into normal glucose group, normal glucose + mannitol group, high glucose group and high glucose group +SRT1720. By TDT mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) and flow cytometry. Detection of cell apoptosis; ROS was detected by flow cytometry (ROS); Western blot cleaved Caspase-3, detection of Caspase-3, Bax, Bcl-2, p38, MAPK, p-p38, MAPK, Sirt1, p53, p53 and the expression of acetylated cytochrome C; the expression of Bax and Bcl-2 quantitative detection of PCR mRNA in real time. Results compared with the normal sugar compared with the control group, high glucose group mesangial cell ROS and apoptosis increased cleaved, Caspase-3, MAPK and p-p38 expression increased acetylation of p53, Bax/Bcl-2 ratio increased, Sirt1 decreased the expression of cytochrome C translocation and.SRT1720 intervention And ROS can obviously inhibit the apoptosis of mesangial cells induced by high glucose; the down-regulation of cleaved caspase-3 expression of p53 and p-p38 MAPK acetylation; up-regulated Sirt1 expression; reduce the rate of Bax/Bcl-2 and cytochrome C translocation. Conclusion SRT1720 can inhibit high glucose induced apoptosis of mesangial cells, may be produced by reducing ROS, protecting mitochondrial function inhibition of the acetylation of p53 and activation of p38MAPK implementation.

【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;開灤總醫(yī)院腎內(nèi)科;河北省腎臟病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81370825,81470966)
【分類號】：R587.2;R692.9

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本文編號：1516261