發(fā)布時(shí)間：2017-12-05 18:24

  本文關(guān)鍵詞：大黃素靶向Notch通路抗腹膜透析大鼠腹膜纖維化

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【摘要】：長期腹膜透析治療經(jīng)常并發(fā)腹膜纖維化,本文旨在探討大黃素對腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化大鼠的治療作用及其相關(guān)的細(xì)胞、分子機(jī)制。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,以腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液(100 m L/kg)誘發(fā)大鼠腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化動物模型,于2周、4周、6周時(shí)進(jìn)行模型大鼠腹膜平衡實(shí)驗(yàn),并測量腹膜厚度、應(yīng)用HE染色和Masson染色進(jìn)行組織病理學(xué)評估,ELISA法測定血漿中III型前膠原氨基端肽(PIIINP)水平。選取6周模型大鼠,用大黃素腹腔注射進(jìn)行治療,觀察治療后上述指標(biāo)的變化,同時(shí)以Real-time PCR方法檢測大鼠腹膜Notch1、Jagged-1、Hes-1基因表達(dá)水平,Western blot方法檢測大鼠腹膜組織Notch1、Jagged-1、Hes-1、Notch胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域(Notch intracellular domain,NICD)蛋白表達(dá)。在體外實(shí)驗(yàn)中,培養(yǎng)大鼠腹膜間皮細(xì)胞,使其過表達(dá)或沉默Notch1,Western blot檢測大黃素對腹膜間皮細(xì)胞Hes-1、Hey的誘導(dǎo)表達(dá)作用。HE染色顯示:隨著造模時(shí)間的延長,間皮細(xì)胞減少、部分脫落,間質(zhì)有炎細(xì)胞浸潤,6周時(shí)Masson染色顯示模型組腹膜明顯增厚(P0.01),可見大量膠原沉積。與對照組相比,6周模型組大鼠血漿PIIINP水平顯著升高(P0.01)。與6周模型組相比,大黃素處理可增加模型大鼠腹膜組織中間皮細(xì)胞數(shù)量,抑制腹膜增厚(P0.01),改善膠原沉積,降低血漿PIIINP水平(P0.05),并在基因、蛋白水平下調(diào)Notch1、Jagged-1、Hes-1的表達(dá)(P0.05或P0.01),且下調(diào)NICD蛋白水平(P0.01);體外實(shí)驗(yàn)顯示:與正常細(xì)胞大黃素處理組相比,大黃素對過表達(dá)Notch1間皮細(xì)胞的Hes-1、Hey表達(dá)具有抑制作用(P0.05),而對Notch1沉默間皮細(xì)胞的Hes-1、Hey表達(dá)無明顯影響(P0.05)。以上結(jié)果表明,在高濃度葡萄糖腹膜透析液所致的大鼠腹膜纖維化模型中有Notch通路的活化,大黃素可能通過抑制Notch通路改善腹膜纖維化程度。
【作者單位】： 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗(yàn)科河南大學(xué)淮河醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心;
【基金】：supported by the Research Foundation of Henan University,China(No.2012YBWT04) the National Natural Science Foundation of China(No.U1304802 and 81500430)
【分類號】：R692.5
【正文快照】： This work was supported by the Research Foundation of Henan University,China(No.2012YBWT04)and the National NaturalScience Foundation of China(No.U1304802 and 81500430).腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是腎衰竭終末期廉便的替代治療方法之一。長期PD治療導(dǎo)致

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本文編號：1255771