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STAT蛋白在抑瘤素M誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞損傷中的作用

發(fā)布時間:2017-11-23 21:14

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【摘要】:目的探討STAT蛋白在抑瘤素M(oncostatin M,OSM)誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化及分泌功能中的作用。方法體外培養(yǎng)人腎近曲小管上皮細(xì)胞,分為對照組(C組)、OSM(20 ng/ml)組(OSM組)、OSM+雷帕霉素(100 ng/ml)組(OSM+R組)和OSM+氟達(dá)拉濱(100 ng/ml)組(OSM+F組)。培養(yǎng)72 h后收集細(xì)胞及上清液,透射電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變;免疫細(xì)胞化學(xué)和Western blot法檢測CK18、α-SMA蛋白表達(dá);采用Western blot法檢測信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT1、STAT3、pSTAT1、p-STAT3)的表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附實驗測定細(xì)胞上清液中Ⅰ型膠原(collagenⅠ,ColⅠ)和纖維連接蛋白(fibronectin,FN)的分泌。結(jié)果與對照組相比,細(xì)胞經(jīng)OSM刺激后CK18的表達(dá)下調(diào),而α-SMA的表達(dá)上調(diào)并分泌過多的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白ColⅠ和FN;此外,OSM還可磷酸化激活STAT1和STAT3。OSM的上述作用可被雷帕霉素和氟達(dá)拉濱所阻斷。結(jié)論 OSM具有促纖維化特性,而STAT1和STAT3信號活化在OSM介導(dǎo)的纖維化進(jìn)程中發(fā)揮同等重要的作用。
【作者單位】: 河北省石家莊市第一醫(yī)院皮膚科;河北醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院病理科;
【基金】:教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(新教師類20131323120001) 2012年河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(12277724)
【分類號】:R692
【正文快照】: 抑瘤素M(oncostatin M,OSM)是一種生長調(diào)節(jié)因子,主要由活化的T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分泌。OSM已被證明具有多種生物學(xué)活性,其在炎癥反應(yīng),細(xì)胞的生長、增殖和分化,血細(xì)胞生成,免疫調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮廣泛而重要的作用[1]。近來,有學(xué)者提出,OSM可能同時具有促纖維化和抗纖維化兩種

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1 倪s,

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