法舒地爾對(duì)造影劑誘導(dǎo)急性腎損傷的保護(hù)作用
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【摘要】:目的造影劑誘導(dǎo)的急性腎損傷是臨床常見并發(fā)癥。文中探討法舒地爾通過(guò)抑制Rho/ROCK信號(hào)通路改善腎血流動(dòng)力學(xué)障礙、抑制細(xì)胞凋亡等腎保護(hù)作用。方法選取40只BALB/C野生型小鼠行單側(cè)腎蒂結(jié)扎術(shù)。術(shù)后1周按照隨機(jī)數(shù)字表法分為4組(n=10):對(duì)照組、注射碘克沙醇誘導(dǎo)的造影劑腎病模型組(CM組)、低劑量法舒地爾干預(yù)組(LD組)和高劑量法舒地爾干預(yù)組(HD組)。CM、LD和HD組小鼠按4.0 g I/kg劑量經(jīng)尾靜脈注射碘克沙醇注射液,對(duì)照組小鼠注射等劑量的等滲鹽水。分別于注射碘克沙醇前12、2 h以及注射后4h的3個(gè)時(shí)間點(diǎn),按高劑量10mg/kg和低劑量3 mg/kg予HD和LD組小鼠腹腔注射法舒地爾注射液。造模后24 h分別檢測(cè)各組小鼠腎動(dòng)脈血流量、血清及尿液腎功能標(biāo)志物、腎組織形態(tài)學(xué)變化以及細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果與CM組尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶水平[(21.82±2.07)U/L]相比,LD與HD組均顯著降低,分別為[(14.89±1.48)U/L]和[(15.71±2.24)U/L]。HD組較CM組組織切片TUNEL染色陽(yáng)性細(xì)胞百分比顯著降低[(30.79±1.30)%vs(65.74±2.20)%,P0.05]。同時(shí)HD組較CM組抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)水平上調(diào),右腎動(dòng)脈血流量增加[(1.22±0.07)vs(0.07±0.05)],血清肌酐[(26.41±1.83)μmol/L vs(65.04±4.89)μmol/L]、尿素氮水平[(6.86±0.45)mmol/L vs(14.11±1.44)mmol/L]及PAS染色腎小管損傷評(píng)分[(1.20±0.20)vs(3.71±0.18)]均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。LD組干預(yù)后雖然在血清肌酐、尿素氮、腎小管損傷評(píng)分、腎血流量等指標(biāo)中也表現(xiàn)出腎保護(hù)作用;但與CM組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且TUNEL染色陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、Bax、ROCK-2和p MYPT-1蛋白表達(dá)水平與CM組間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。此外,與CM組相比,高劑量法舒地爾抑制ROCK-2和p MYPT-1信號(hào),并顯著降低凋亡相關(guān)蛋白Bax表達(dá)水平。結(jié)論法舒地爾可以改善造影劑誘導(dǎo)的血清肌酐、尿素氮升高以及腎結(jié)構(gòu)損傷,其腎保護(hù)作用機(jī)制主要與抑制Rho/ROCK信號(hào)通路、減少細(xì)胞調(diào)亡以及擴(kuò)張血管密切相關(guān)。
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科;南京醫(yī)科大學(xué)骨與干細(xì)胞研究中心;
【關(guān)鍵詞】: 造影劑腎病 法舒地爾 凋亡 血管擴(kuò)張
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81000058) 北京力生心血管健康基金會(huì)基金(LHJJ20141321)
【分類號(hào)】:R692
【正文快照】: 0引言法舒地爾是一種特異性的Rho激酶抑制劑,臨床上多用于緩解蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣,改善腦組織微循環(huán),促進(jìn)神經(jīng)再生。研究表明,法舒地爾具有介導(dǎo)血管平滑肌舒張、擴(kuò)張血管的作用[1]。法舒地爾無(wú)論是在體內(nèi)或是體外試驗(yàn)中均可擴(kuò)張腎入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈,且對(duì)前者的擴(kuò)
【相似文獻(xiàn)】
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1 高雪靜;唐莎;尹仕偉;張瑩;謝京;施維維;王莉;鄒麗云;牟芝蓉;張靜波;;法舒地爾對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的足細(xì)胞自噬的影響[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2014年01期
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條
1 蔡佳盈;法舒地爾對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)足細(xì)胞骨架重構(gòu)的干預(yù)作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年
2 朱先菊;Rho激酶抑制劑法舒地爾對(duì)5/6腎切除大鼠的腎臟保護(hù)作用[D];延邊大學(xué);2012年
3 林文;法舒地爾對(duì)尿道瘢痕成纖維細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)合成的作用及機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年
4 胡海燕;草酸鈣結(jié)晶腎損傷模型小鼠腎小管上皮細(xì)胞EMT發(fā)生與法舒地爾保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年
5 杜新芳;Rho/ROCK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中關(guān)鍵蛋白在過(guò)度訓(xùn)練致大鼠急性腎損傷中的作用及山莨菪堿、法舒地爾干預(yù)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年
,本文編號(hào):1076125
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