本文關鍵詞：不同方式血液透析患者血漿脂聯(lián)素水平與微炎癥、營養(yǎng)狀態(tài)相關性研究

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【摘要】：慢性腎臟病(Peritonea dialysis,CKD)在全球范圍內(nèi)發(fā)病率高,當前我國約有1億人患有程度不同的慢性腎臟病,與目前高血壓發(fā)病人數(shù)近似,是一種具有較大潛在危險性的疾病。CKD已給患者家庭乃至各國政府帶來了巨大的財政負擔并給患者生理和心理上造成沉重打擊。同種腎移植和透析治療是腎衰竭患者主要的兩種治療方法。其中透析治療有腹膜透析(Peritonea dialysis,PD)和血液透析(Hemodialysis,HD)兩種。隨著透析技術(shù)不斷發(fā)展更新,尿毒癥患者生活質(zhì)量和生存率都得到改善。但隨著透析時間延長,患者出現(xiàn)許多的并發(fā)癥如微炎癥狀態(tài)、透析相關性淀粉樣變、營養(yǎng)不良、心血管事件、殘余腎功能減退等。這些并發(fā)癥越來越受到醫(yī)務工作者的重視,認為尿毒癥中毒的本源物質(zhì)是中大分子毒素,許多并發(fā)癥的發(fā)生主要與中大分子毒素清除不充分有關。低通量血液透析能有效地清除小分子毒素,對β2-微球蛋白等中大分子毒素不能充分清除。而高通量血液透析、血液濾過能有效清除分子量范圍1-15kDa的大、中分子物質(zhì),其主要通過彌散及對流結(jié)合方式實現(xiàn)的。由于不同血液透析方式對毒素的清除效果不同,導致患者內(nèi)環(huán)境不同尤其是中大分子毒素及炎癥因子水平不同。因而隨著透析年限延長,患者將出現(xiàn)不同的并發(fā)癥及并發(fā)癥嚴重程度也有所不同。因此,在臨床上尋求能夠早期提示血透患者出現(xiàn)透析相關性并發(fā)癥、微炎癥反應、營養(yǎng)不良等疾病的指標,并通過這類指標對不同方式血液透析患者隨著透析年限增長可能出現(xiàn)并發(fā)癥進行預測評估,再根據(jù)病情調(diào)整患者透析方案。脂聯(lián)素(adiponectin, ADPN)與腫瘤壞死因子-a、補體因子等膠原蛋白具有高度同源性,ADPN屬于類膠原蛋白超家族成員之一。ADPN在循環(huán)中以聚合物形式存在,三聚物(low molecular weight,LMW)、六聚物低分子量形式(medium molecular weight,MMW)、十八聚物高分子量形式(high molecular weight,HMW),人體血漿中脂聯(lián)素主要以高級分子形式存在的。兩類脂聯(lián)素受體基因AdipoRl和AdipoR2在2003年第一次被Yamauchi等從骨骼肌細胞中克隆出來,AdipoRl基因主要在骨骼肌中表達,也可分布于多種器官和組織；而AdipoR2基因主要在肝臟表達。脂聯(lián)素受體(AdipoR1/R2)表達受禁食/再喂食、胰島素缺乏及高胰島素血癥等胰島素生理病理狀態(tài)的反向調(diào)節(jié),胰島素是通過胰島素/磷脂酰肌醇三激酶/轉(zhuǎn)錄因子途徑發(fā)揮其反向調(diào)節(jié)作用的。Hug等在2004年鑒定出第3個脂聯(lián)素的受體T-鈣黏蛋白(T-cad)。研究證實T-鈣黏蛋白不是三聚體型脂聯(lián)素的受體,但可與六聚型及高分子量型脂聯(lián)素相結(jié)合。鈣網(wǎng)織蛋白已被確定為另一個脂聯(lián)素受體,二者結(jié)合后能促進巨噬細胞吞噬早期凋亡細胞,這使脂聯(lián)素具有免疫功能特性。脂聯(lián)素與細胞膜上受體結(jié)合后可通過磷脂酰肌醇三激酶(phosphatidylinositol3-kinase/Akt,PI3K/Akt)信號通路、腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)信號通路、過氧化物酶體增生物激活受體(Peroxidase body growth activated receptor, PPAR)信號通路及P38有絲分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase, MAPK)信號通路等發(fā)揮一系列生物學效應。脂聯(lián)素具有抗動脈粥樣硬化、抗炎、調(diào)節(jié)糖脂代謝、增強胰島素敏感性作用。在人體血液循環(huán)中脂聯(lián)素含量很豐富,約占全部血漿蛋白成分0.01%。血液循環(huán)中的脂聯(lián)素水平比較穩(wěn)定,主要通過肝臟被快速清除,其次是通過腎臟排出,部分少量脂聯(lián)素可通過膽汁循環(huán)途徑被清除。脂聯(lián)素單體(28kDa)及二聚體的分子量足夠小,能夠通過功能正常的腎小球濾過屏障,因此可在健康研究對象尿液中檢測到脂聯(lián)素。盡管已有報道證實正常人尿液中脂聯(lián)素濃度低于酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immune sorbent assay, ELISA)試劑盒檢測下限,但蛋白免疫印記法能檢測到尿液中低濃度脂聯(lián)素。在健康受試者尿液中只檢測到單體和二聚體亞型脂聯(lián)素,而蛋白尿患者的尿液中可較大程度排出三聚體型脂聯(lián)素。伴有蛋白尿的患者尿液中能通過酶聯(lián)免疫吸附法最低限度的檢測到高分子量形式脂聯(lián)素,這可能是腎小球濾過屏障功能失調(diào)導致脂聯(lián)素泄漏所致。研究證實在2型糖尿病、冠狀動脈病變、脂代謝紊亂時循環(huán)中脂聯(lián)素濃度降低,而在腎病綜合征及慢性腎衰竭各個階段血漿脂聯(lián)素水平都升高了。在慢性腎功能不全患者中,血漿脂聯(lián)素隨著腎臟功能下降而升高,且脂聯(lián)素濃度升高與胰島素及瘦素等代謝指標密切相關。脂聯(lián)素升高程度和慢性腎臟病進展情況平行,一般終末期腎病(end-stage renal disease, ESRD)、血液透析(Hemodialysis,HD)、腹膜透析(Peritonea dialysis,PD)病人脂聯(lián)素水平最高,為健康人3倍左右。尿毒癥環(huán)境下高脂聯(lián)素水平形成的原因現(xiàn)在還未完全明確,多項研究指出在慢性腎臟病患者中升高的脂聯(lián)素水平是由于腎臟清除率降低所致,但尚未有明確結(jié)論。影響維持性血液透析患者生存率的因素很多,其中心血管事件,炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)不良及中大分子毒素相關性并發(fā)癥是最主要的危險因素。脂聯(lián)素與受體結(jié)合后發(fā)揮一系列生物學效應且與心血管疾病、營養(yǎng)代謝障礙、骨代謝障礙、炎癥反應等具有密切相關性。在維持性血液透析患者中,血漿脂聯(lián)素水平較正常人明顯升高,但不同血液透析方式患者血漿脂聯(lián)素水平是否存在差異,在血液透析治療不同階段脂聯(lián)素是否發(fā)生變化,脂聯(lián)素在血液透析相關性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用也尚不明確。因此,臨床上研究不同方式血透患者血漿脂聯(lián)素水平差異及其與患者微炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)及中大分子毒素相關性并發(fā)癥的關系是非常必要的。本研究探討了終末期腎衰患者采用不同方式血液透析治療后,患者治療前后脂聯(lián)素及其他生化指標變化情況,比較了不同血液透析方式患者血漿脂聯(lián)素水平,分析了脂聯(lián)素在血液透析患者炎癥反應、營養(yǎng)不良、骨代謝障礙等透析相關性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中所起的作用,評估了血漿脂聯(lián)素濃度與營養(yǎng)指標、炎癥指標及毒素指標之間的關系。目的：研究尿毒癥患者選擇不同方式的血液透析治療后血漿中脂聯(lián)素變化情況,探討維持性血液透析患者血漿脂聯(lián)素水平與營養(yǎng)不良、微炎癥反應及中大分子毒素透析相關性并發(fā)癥的關系。方法：選擇在北n匾皆荷瞿誑菩形中匝和肝鮒瘟，

本文編號：1046079