本文關(guān)鍵詞：三黃益腎膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）及腫瘤壞死因子（TNF-α）影響的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：三黃益腎膠囊(制劑準(zhǔn)字號(hào):Z20050795)是滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院內(nèi)制劑,用于早期糖尿病腎病臨床,前期已進(jìn)行了部分作用機(jī)制的研究,本課題是在前期研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)行作用機(jī)制的深入研究。目的:觀(guān)察三黃益腎膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響,從而了解基于此方面的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用三黃益腎膠囊治療糖尿病腎病提供理論依據(jù)。方法:將60只清潔級(jí)成年雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為兩組,正常組10只,造模組50只。造模組大鼠禁食12h后,一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg/kg(STZ臨用前用0.1M檸檬酸鈉緩沖液配成濃度為1%、pH=4.2的溶液),正常組腹腔注射等量的檸檬酸鈉緩沖液。72h后尾靜脈取血,血糖值≥16.7mmol/L,確定為糖尿病大鼠。造模成功后大鼠隨機(jī)抽取40只,分為模型組(10只)及三黃益腎膠囊低劑量治療組(10只)、三黃益腎膠囊中劑量治療組(10只)、三黃益腎膠囊高劑量治療組(10只)。成模后一周,中藥治療組劑量按人體-大鼠體表面積比值表?yè)Q算出大鼠的等效劑量。三黃益腎膠囊低劑量治療組給予0.4g/(kg·d)灌胃、三黃益腎膠囊中劑量治療組給予0.8g/(kg·d)灌胃、三黃益腎膠囊高劑量治療組給予1.6g/(kg·d)灌胃,每日灌胃1次,連續(xù)8周。正常組和模型組每日給予同等劑量生理鹽水灌胃。實(shí)驗(yàn)期間大鼠自由飲水,喂標(biāo)準(zhǔn)飼料,環(huán)境溫度為22℃~26℃,濕度45%-65%,實(shí)驗(yàn)期間未使用胰島素和其它降糖藥物。給藥8周后,尾靜脈取血測(cè)血糖。腹腔注射麻醉大鼠,腹部正中切口,腹主動(dòng)脈采血,離心分離血清。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)。大鼠取血后取雙腎,去除腎包膜及腎門(mén)結(jié)締組織并用生理鹽水洗凈后稱(chēng)重,得出腎重/體重指數(shù)(腎重/體重×1000)。將腎臟切割成小于0.5cm×0.5cm×0.1cm的組織塊,置于4%中性福爾馬林溶液中固定、脫水、石蠟包埋、切片厚4μm,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)mmp-9及tnf-α,蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosinstaininghe)染色在光鏡下觀(guān)察腎小球及腎小管間質(zhì)的病理變化。應(yīng)用spss16.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以?x±sd表示,組間比較采用單因素方差分析,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)。結(jié)果:1大鼠一般狀態(tài)的影響正常組大鼠毛色純白,精神狀態(tài)良好,飲水量、進(jìn)食量及尿量均正常,動(dòng)作靈活。各糖尿病組大鼠毛色晦暗無(wú)光澤,明顯消瘦,精神狀態(tài)較差,飲水量、進(jìn)食量及尿量明顯增多,活動(dòng)減少。2體重的變化造模前各組大鼠的體重相比無(wú)差異(p0.05);治療前,與正常組相比,模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組體重?zé)o明顯變化(p0.05),模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組間大鼠體重均無(wú)明顯差異(p0.05);經(jīng)灌胃治療8周后,與正常組相比,模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組體重明顯降低(p0.05),模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組間體重比較無(wú)差異(p0.05);正常組大鼠治療后體重比治療前明顯增加(p0.05),模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組間大鼠治療后體重比治療前明顯降低(p0.05)。3對(duì)腎重/體重比的影響經(jīng)灌胃治療8周后,與正常組比較,模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組腎重/體重比明顯升高(p0.05);與模型組比較,三黃益腎膠囊低劑量治療組腎重/體重比無(wú)明顯差別(p0.05);中、高劑量治療組腎重/體重比明顯降低(p0.05);與三黃益腎膠囊低劑量治療組比較,中、高劑量治療組腎重/體重明顯降低(p0.05);中、高劑量治療組比較腎重/體重比無(wú)明顯差別(p0.05)。4生化指標(biāo)的影響4.1血糖的影響治療前糖尿病各組大鼠血糖與正常組比較,均明顯升高(p0.05),而糖尿病各組間血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),具有可比性。經(jīng)灌胃治療8周后,各組治療前后血糖相比變化無(wú)明顯差異(p0.05);模型組及三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組組間對(duì)比變化無(wú)明顯差異(p0.05),與正常組相比較有顯著差異(p0.05)。4.2血清膽固醇、甘油三脂的影響8周后,與正常組比較,模型組、治療組各組大鼠血清甘油三脂、膽固醇水平明顯升高(p0.05)。三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組與模型組比較,甘油三脂、膽固醇水平無(wú)明顯差異(p0.05)。模型組、三黃益腎膠囊低、中、高劑量治療組間比較膽固醇、甘油三脂無(wú)明顯差異(p0.05)。三黃益腎膠囊低劑量治療組與三黃益腎膠囊中、高劑量治療組比較,甘油三脂、膽固醇水平無(wú)明顯差異(p0.05)。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組間比較,甘油三脂、膽固醇水平無(wú)明顯差異(p0.05)。4.3血清肌酐、尿素氮的影響8周后,與正常組比較,模型組大鼠血清肌酐、尿素氮水平明顯升高(p0.05);三黃益腎膠囊低劑量治療組血清肌酐、尿素氮水平明顯升高(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組血清肌酐、尿素氮水平無(wú)明顯差異(p0.05)。與模型組比較,三黃益腎膠囊低劑量治療組血清肌酐、尿素氮水平無(wú)明顯差異(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組血清肌酐、尿素氮水平明顯降低(p0.05)。與三黃益腎膠囊低劑量治療組比較,三黃益腎膠囊中、高劑量治療組血清肌酐、尿素氮水平有明顯差異(p0.05)。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組間比較,血清肌酐、尿素氮水平無(wú)明顯差異(p0.05)。4.4血清超敏c反應(yīng)蛋白的影響8周后,與正常組比較,模型組大鼠血清c反應(yīng)蛋白水平明顯升高(p0.05);三黃益腎膠囊低劑量治療組血清c反應(yīng)蛋白水平明顯升高(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組血清c反應(yīng)蛋白水平無(wú)明顯差異(p0.05)。與模型組比較,三黃益腎膠囊低劑量治療組血清c反應(yīng)蛋白水平無(wú)明顯差異(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組血清c反應(yīng)蛋白水平明顯降低(p0.05)。與三黃益腎膠囊低劑量治療組比較,三黃益腎膠囊中、高劑量治療組血清c反應(yīng)蛋白水平明顯降低(p0.05)。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組間比較,血清c反應(yīng)蛋白水平無(wú)明顯差異(p0.05)。5大鼠腎臟mmp-9及tnf-α的影響mmp-9在正常大鼠腎臟正常表達(dá),與正常組大鼠比較,模型組表達(dá)明顯降低(p0.05);三黃益腎膠囊低劑量治療組表達(dá)明顯降低(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05)。與模型組大鼠比較,三黃益腎膠囊低劑量治療組表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05);中、高劑量治療組表達(dá)明顯升高(p0.05)。與三黃益腎膠囊低劑量治療組比較,中、高劑量治療組表達(dá)明顯升高(p0.05)。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組間比較,表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05)。tnf-α在正常大鼠腎臟有少量表達(dá),與正常組大鼠比較,模型組表達(dá)明顯升高(p0.05);三黃益腎膠囊低劑量治療組表達(dá)明顯升高(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05)。與模型組比較,三黃益腎膠囊低劑量治療組表達(dá)無(wú)明顯差異(p0.05);三黃益腎膠囊中、高劑量治療組表達(dá)明顯降低(p0.05)。與三黃益腎膠囊低劑量治療組比較,三黃益腎膠囊中、高劑量治療表達(dá)明顯降低(p0.05)。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組組間比較無(wú)明顯差異(p0.05)。6腎臟組織病理學(xué)的觀(guān)察光鏡下顯示,正常組大鼠腎臟腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常,腎間質(zhì)無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),血管無(wú)擴(kuò)張充血;模型組腎小球內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、系膜細(xì)胞增多;腎小管上皮腫脹,甚至壞死;腎間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),血管擴(kuò)張充血。三黃益腎膠囊低劑量治療組大鼠腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)輕度彌漫性增生,局灶節(jié)段性加重,內(nèi)皮細(xì)胞增生、腫脹,基底膜空泡變性;腎小管上皮空泡及顆粒變性,灶狀萎縮,腎間質(zhì)灶狀淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn),灶狀纖維化,小動(dòng)脈管壁輕度增厚,與模型組比較無(wú)明顯變化。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)輕度節(jié)段性增生,上皮細(xì)胞未見(jiàn)著變;腎小管上皮空泡及顆粒變性,未見(jiàn)萎縮,腎間質(zhì)小灶淋巴單核細(xì)胞浸潤(rùn),未見(jiàn)纖維化,小動(dòng)脈管壁未見(jiàn)增厚,但中、高劑量組間比較無(wú)明顯差異。結(jié)論:1三黃益腎膠囊對(duì)紊亂的糖脂代謝無(wú)治療作用。2三黃益腎膠囊能夠降低血尿素氮、肌酐、血清c反應(yīng)蛋白的水平。3三黃益腎膠囊能夠抑制mmp-9在腎臟表達(dá)的下降,抑制tnf-α在腎臟的表達(dá),減輕糖尿病大鼠腎臟的肥大。4本實(shí)驗(yàn)表明三黃益腎膠囊中、高劑量對(duì)糖尿病腎病有治療作用,而中、高劑量治療結(jié)果組間無(wú)明顯差異,說(shuō)明其治療作用存在劑量依賴(lài)性,但不存在線(xiàn)性關(guān)系,從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度考量,中劑量為臨床上合適的治療劑量。5本實(shí)驗(yàn)復(fù)制的糖尿病大鼠模型8周后血尿素氮、肌酐升高,血清CRP明顯升高,腎臟MMP-9表達(dá)降低,TNF-α表達(dá)升高,但經(jīng)三黃益腎膠囊治療8周后血尿素氮、肌酐明顯下降,腎損害減輕,血清CRP明顯下降,腎臟MMP-9表達(dá)上升,TNF-α表達(dá)下降,從而表明三黃益腎膠囊通過(guò)以上機(jī)制延緩糖尿病大鼠的腎臟損害。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 三黃益腎膠囊 基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9) 腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 血清C反應(yīng)蛋白(CRP)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-9
• 英文摘要9-16
• 英文縮寫(xiě)16-17
• 前言17-18
• 材料與方法18-21
• 結(jié)果21-25
• 附圖25-35
• 附表35-40
• 討論40-44
• 結(jié)論44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述 中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展47-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷55

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1 ;龜鹿益腎膠囊臨床驗(yàn)證觀(guān)察小結(jié)[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2003年03期

2 羅姍;龜鹿益腎膠囊臨床觀(guān)察106例小結(jié)[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2003年03期

3 張朝暉,石明達(dá),管愛(ài)華;毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定益腎膠囊中甾體類(lèi)成分[J];南京軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1998年03期

4 管愛(ài)華,吳立云;毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定益腎膠囊中甾體類(lèi)成分[J];中成藥;1999年04期

5 米慶海;;愈糖益腎膠囊治療糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2006年12期

6 吳喜利;孫萬(wàn)森;張王剛;喬成林;馬巧亞;張曉強(qiáng);;Study on Effect of Yishen Capsule (益腎膠囊) in Preventing Recurrence of Chronic Glomerulonephritis[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2007年03期

7 許洪燕;方敬愛(ài);張曉東;孫艷艷;;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病模型腎小球足細(xì)胞的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年07期

8 吳喜利;張王剛;孫萬(wàn)森;喬成林;張曉強(qiáng);;益腎膠囊對(duì)狼瘡性腎炎大鼠的治療作用[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年04期

9 卞書(shū)森;莊克生;張福港;王芳;李連朝;姜旭;王志軍;;三黃益腎膠囊對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J];新中醫(yī);2011年12期

10 方朝暉;趙進(jìn)東;;蓯歸益腎膠囊治療早期糖尿病腎病60例臨床觀(guān)察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2012年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 許洪艷;方敬愛(ài);孫艷艷;劉文媛;張曉東;王蕊花;常沁濤;李慧;范彥君;王月香;;益腎膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟病理變化的影響[A];2010中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)摘要集[C];2010年

2 方朝暉;趙進(jìn)東;;蓯歸益腎膠囊保護(hù)糖尿病大鼠腎小球及腎小管功能的研究[A];第十五次全國(guó)中醫(yī)糖尿病大會(huì)論文集[C];2014年

3 畢紅征;薛敬禮;;益腎膠囊對(duì)糖尿病大鼠胰島素、骨密度及骨生物力學(xué)的影響[A];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

4 安鵬;吳喜利;孫萬(wàn)森;王竹;喬成林;;益腎膠囊的藥物分析及研究[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 李秀秀;方敬愛(ài);孫艷艷;張曉東;劉文媛;常沁濤;王蕊花;王月香;李慧;劉婷;范彥君;楊素云;胡春艷;;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠模型腎組織TLR4表達(dá)的影響[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 楊素云;方敬愛(ài);孫艷艷;張曉東;劉文媛;常沁濤;王蕊花;王月香;李慧;劉婷;范彥君;胡春艷;李秀秀;;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織炎癥因子NF-κB的影響[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

7 方敬愛(ài);;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠模型腎組織TLR4表達(dá)的影響[A];2010中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)摘要集[C];2010年

8 吳喜利;張王剛;孫萬(wàn)森;喬成林;張曉強(qiáng);馬巧亞;;益腎膠囊對(duì)慢性腎小球腎炎患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及P-選擇素的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 馬仁強(qiáng)；陳利國(guó)；陳健文;黃丹益腎膠囊可防治糖尿病腎病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉秀麗;三黃益腎膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）及腫瘤壞死因子（TNF-α）影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 劉旭紅;復(fù)方益腎膠囊對(duì)2型糖尿病腎病微血管病變保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 呂蕾;糖益腎膠囊治療早期糖尿病腎病臨床研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 楊素云;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織炎癥因子NF-κB的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

5 李秀秀;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠模型腎組織TLR4表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 蘆文娟;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織JAK/STAT信號(hào)通路的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

7 劉英;益腎膠囊治療IgA腎病血尿的臨床療效觀(guān)察[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

8 段興旺;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎小管間質(zhì)sFRP-1表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

9 韓鳳梅;益腎膠囊對(duì)糖尿病腎病大鼠腎間質(zhì)Wnt與NF-κB影響的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

10 馮巖;脂蘆益腎膠囊制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：725797