研究背景和目的主動(dòng)脈瓣鈣化及其進(jìn)展導(dǎo)致的鈣化性主動(dòng)脈瓣狹窄與關(guān)閉不全是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病,隨著人口老齡化、生活水平的提高、平均壽命的延長,其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。目前認(rèn)為,瓣膜鈣化并非簡(jiǎn)單的鈣磷被動(dòng)沉積過程,而是類似動(dòng)脈粥樣硬化,由多種細(xì)胞和信號(hào)蛋白介導(dǎo)的主動(dòng)性調(diào)控病理過程。主要發(fā)病機(jī)制包括：內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂蛋白沉積、慢性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)等。然而,目前對(duì)于鈣化性主動(dòng)脈瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)尚無有效的藥物干預(yù)措施,手術(shù)或介入治療換瓣仍是治療首選。由于患者年齡普遍較大,且多合并有高血壓、糖尿病等其他基礎(chǔ)疾病,無疑增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。因此,對(duì)主動(dòng)脈瓣鈣化發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入探討,尋求新的防治策略迫在眉睫。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ER stress)是由于各種病理性刺激如鈣調(diào)節(jié)異常、同型半胱氨酸代謝及氧化應(yīng)激過程出現(xiàn)紊亂,引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激級(jí)聯(lián)反應(yīng),主要包括蛋白質(zhì)合成暫停,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白表達(dá)和細(xì)胞凋亡三個(gè)主要過程。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激廣泛存在于神經(jīng)退行性病變、血管粥樣硬化及血管鈣化等疾病的病理過...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

本文編號(hào)：3880504