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頸部降溫通過PI3K/Akt/GSK-3β信號通路減輕心肺復(fù)蘇后兔腦損傷及抑制凋亡的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-01-29 02:02
  心搏驟停(cardiac arrest,CA)引起的全腦缺血及再灌注損傷是導(dǎo)致心跳驟停復(fù)蘇后患者存活率較低的重要原因。腦組織因其對缺氧缺血耐受性低,并且對缺血再灌注的特有反應(yīng),心肺復(fù)蘇(Cardiopulmonary resuscitation,CPR)后的腦保護(hù)一直是目前研究的難題。CA/CPR引起腦損害包括自由基形成、鈣超載、酶聯(lián)反應(yīng)和死亡信號傳導(dǎo)通路激活等復(fù)雜機(jī)制,最終結(jié)局是神經(jīng)元細(xì)胞的逐漸凋亡壞死。復(fù)蘇低溫治療已被大量臨床研究證明能夠提高復(fù)蘇成功率并顯著改善生存和神經(jīng)功能預(yù)后,為多個專業(yè)協(xié)會推薦。進(jìn)行低溫治療實(shí)施的時機(jī)和維持時間溫度范圍目前還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但目前普遍認(rèn)為,心搏驟停后心肺腦復(fù)蘇時應(yīng)盡早進(jìn)行有效的低溫治療。但現(xiàn)有降溫方法或多或少存在些不足(效果差、不易控制、復(fù)雜、昂貴、有潛在副作用),且低溫腦保護(hù)的相關(guān)分子機(jī)制仍不清楚。我們前期根據(jù)頸部解剖特點(diǎn)研制出了頸部降溫裝置,并經(jīng)前期動物實(shí)驗(yàn)研究中證實(shí):其能有效抓住心肺復(fù)蘇后腦損傷的早期治療窗口,達(dá)到早期迅速降低腦組織溫度的目的。為了進(jìn)一步研究頸部降溫對CPR早期保護(hù)作用,本研究擬采用心跳驟停兔模型,使用自行研制的頸部降溫裝... 

【文章來源】:中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

頸部降溫通過PI3K/Akt/GSK-3β信號通路減輕心肺復(fù)蘇后兔腦損傷及抑制凋亡的機(jī)制研究


基線

心電圖,心內(nèi)膜,心電圖,心臟驟停


?號通路減輕 肺復(fù)蘇后兔腦損傷及抑制凋亡的機(jī)制研究- 21 -圖1-2 導(dǎo)絲接觸心內(nèi)膜時心電圖出現(xiàn)QRS主波方向的改變及血壓波形的變化圖1-3:電刺激誘發(fā)心臟驟停時心電圖和血壓的變化

心電圖,和血,電刺激,心電圖


圖1-4:停止電刺激時心電圖和血壓的變化(心電圖表現(xiàn)為VF))模型復(fù)蘇相關(guān)參數(shù)和ROSC成功率和存活時間驗(yàn)過程中4只兔子復(fù)蘇失敗,ROSC率60%;有3只兔分別于ROSC后12h48h累計(jì)存活率50%。復(fù)蘇相關(guān)參數(shù)和ROSC成功率和存活時間數(shù)量 體重(Kg) 手術(shù)時間(min)除顫次數(shù)(次)嘗試復(fù)蘇時間(s) 生2.21±0.4 82±12 1.34±0.52 325.6±189.1 37)大鼠CA/CPR過程中NDS和血清NSE水平變化基線和ROSC后6h、12h、24h幾個時間點(diǎn)分別進(jìn)NDS評分和血清NSE水平前評分均零分,ROSC后6小時評分最低, 12小時起神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)E水平升高后一直維持較高水平,各時點(diǎn)于基線相比均有顯著差異(大鼠CA/CPR過程中NDS和血清NSE水平變化時間 NDS NSE

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]丙泊酚預(yù)處理對大鼠離體心肌淺低溫缺血/再灌注損傷后線粒體細(xì)胞色素C釋放的影響[J]. 汪昊星,朱珊珊,曾因明.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2009(03)
[2]大鼠海馬組織線粒體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析方法的建立[J]. 陳亮,嚴(yán)華成,王璞,李樹基,朱心紅,高天明.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2008(03)



本文編號:3006082

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