【摘要】：研究目的:探討右美托咪定對七氟烷麻醉所致老年大鼠認知功能障礙的影響,并探討此過程中海馬神經(jīng)細胞的凋亡現(xiàn)象。方法:以96只18-20月齡雄性SD大鼠為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為4組(n=24),分別為C組(對照組)、S組(七氟烷組)、DS1組(低劑量右美托咪定預處理后的七氟烷組)和DS2組(高劑量右美托咪定預處理后的七氟烷組),應用七氟烷麻醉建立認知功能障礙模型。于麻醉后4d進行Morris水迷宮實驗,比較各組逃避潛伏期、穿越原平臺的次數(shù);麻醉4d后,各組隨機取18只大鼠,用熒光定量-聚合酶鏈反應(Real Time PCR)及蛋白免疫印跡反應(Western-Blot)分別測定海馬組織Caspase-3、Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白水平;各組剩余6只大鼠,取海馬組織采用透射電鏡技術觀察海馬神經(jīng)細胞病理學改變。結(jié)果:1、比較四組大鼠逃避潛伏期的差異,C組、S組、DS1組和DS2組實驗第一天和第二天的逃避潛伏期依均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。實驗第三天,S組相對于C組的逃避潛伏期顯著增高(P0.05),DS1相對于S組逃避潛伏期無差異(P0.05),而DS2組相對于S組逃避潛伏期存在縮短(P0.05);實驗第四天,S組相對于C組的逃避潛伏期顯著增高(P0.05),DS1組和DS2組均較S組逃避潛伏期均顯著明顯降低(P0.01)。2、比較四組大鼠穿越原平臺次數(shù)的差異,C組較S組和DS1組均顯著增高(P0.05);與S組對比,DS1組和DS2組顯著增高(P0.05);與DS1組對比,DS2組顯著增高(P0.05)。3、四組大鼠海馬組織mRNA及蛋白水平的比較,S組和DS1組Caspase-3均顯著高于C組和DS2組(P0.05)。建模各組Bax顯著高于C組(P0.05);且DS1組高于DS2組(P0.05)。建模各組Bcl-2顯著低于C組(P0.05);且DS1組低于DS2組(P0.05)。4、透射電鏡結(jié)果比較:C組海馬神經(jīng)細胞超微結(jié)構無明顯改變;S組海馬細胞出現(xiàn)胞核固縮、邊移,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變性皺縮、明顯水腫;DS1組細胞出現(xiàn)核固縮、邊移現(xiàn)象,線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水腫較S組減輕;DS2組海馬細胞胞核發(fā)生固縮及邊移、線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)水腫均較DS1組減輕。結(jié)論:1、右美托咪定預處理可有效縮短七氟烷麻醉大鼠水迷宮實驗中的逃避潛伏期,增加穿越原平臺次數(shù),有效改善七氟烷麻醉所致的認知功能障礙,以50μg/kg的劑量效果更佳;2、右美托咪定預處理可有效降低七氟烷麻醉大鼠海馬細胞中Caspase-3、Bax的表達量,增加Bcl-2的表達量,對七氟烷麻醉大鼠海馬細胞的凋亡發(fā)揮抑制作用,該效應以50μg/kg的劑量效果更佳3、右美托咪定預處理可有效改善七氟烷麻醉大鼠的海馬細胞超微結(jié)構損壞。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R614
【圖文】：

各組水迷宮逃避潛伏期比較

圖 2 各組穿越平臺次數(shù)比較組細胞凋亡相關蛋白 mRNA 的比較 Caspase-3 mRNA 表達結(jié)果依次為 1.04±0.28、1.55±0.31、1.318；與 C 組對比，S 組和 DS1 組均顯著增高（P＜0.05），且 S 組和 DS2 組（P＜0.05），DS1 組較 DS2 組顯著增高（P＜0.05結(jié)果依次為 1.01±0.23、1.69±0.38、1.58±0.35 和 1.27±0.33；C 組 DS2 組均顯著降低（P＜0.05）；與 S 組對比，DS2 組顯著降與 DS1 組對比，DS2 組顯著降低（P＜0.05）。各組 Bcl-2 表9±0.41、1.03±0.25、1.07±0.29 和 1.49±0.33；C 組較 S 組、顯著增高（P＜0.05）；與 S 組對比，DS2 組顯著增高（P＜0比，DS2 組顯著增高（P＜0.05）。各組 mRNA 結(jié)果分別見表 表 10 各組細胞凋亡相關蛋白 mRNA 比較（x±s，n=18）

.4 各組細胞凋亡相關蛋白 WB 結(jié)果的比較各組Caspase-3表達結(jié)果依次為0.21±0.04、0.83±0.21、0.46±0.11和0 C 組對比，S 組和 DS1 組均顯著增高（P＜0.05），且 S 組顯著高于S2 組（P＜0.05），DS1 組較 DS2 組顯著增高（P＜0.05）。各組 B依次為 0.18±0.05、0.86±0.19、0.75±0.14 和 0.36±0.07；C 組較 S 組、S2 組均顯著降低（P＜0.05）；與 S 組對比，DS2 組顯著降低（P＜0S1 組對比，DS2 組顯著降低（P＜0.05）。各組 Bcl-2 表達結(jié)果依次為 1.22±0.05、0.55±0.14 和 0.87±0.21；C 組較 S 組、DS1 組和 DS2 組均顯0.05）；與 S 組對比，DS1 組、DS2 組顯著增高（P＜0.05）；與 DSS2 組顯著增高（P＜0.05）。各組蛋白結(jié)果分別見表 11、圖 4、5。表 10 各組細胞凋亡相關蛋白比較（x±s，n=18）

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