【摘要】：目的:骨骼肌松弛藥簡稱肌松藥,選擇性作用于骨骼肌神經(jīng)-肌接頭,與N_2受體結(jié)合,阻斷神經(jīng)肌肉間的興奮傳遞產(chǎn)生肌肉松弛作用,使外科手術不再依賴麻醉深度滿足肌松要求,而廣泛應用于全身麻醉。胃癌是目前全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,并且在全球腫瘤相關死亡疾病中排名位于前列。我國屬于胃癌的高發(fā)區(qū),目前手術切除仍是胃癌治療的主要方法,但是術后腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移仍是患者死亡的重要原因。近年來,越來越多的研究表明麻醉方法與麻醉藥物可對腫瘤細胞生長、侵襲和遷移產(chǎn)生影響,但是肌松藥對胃癌細胞活性的影響目前尚不清楚。本研究旨在觀察和比較國內(nèi)臨床常用羅庫溴銨(Rb)、維庫溴銨(Vb)和苯磺順阿曲庫銨(CB)三種肌松藥對胃癌細胞生長、轉(zhuǎn)移及侵襲的影響。方法:人胃癌細胞株SGC 7901和BGC 823作為體外實驗模型,接種于培養(yǎng)板,培養(yǎng)至對數(shù)生長期,用不同濃度羅庫溴銨、維庫溴銨和苯磺順阿曲庫銨處理癌細胞,進行一系列體外實驗,設立的空白對照組不加任何藥物,實驗組加入不同濃度的羅庫溴銨(8μg/ml,80μg/ml)、維庫溴銨(1.5μg/ml,15μg/ml)和苯磺順阿曲庫銨(2.5μg/ml,25μg/ml),CCK-8法檢測細胞活性、劃痕實驗檢測細胞的遷移運動能力、粘附實驗檢測細胞間的粘附能力、Transwell侵襲實驗檢測細胞的侵襲能力。結(jié)果:細胞增殖實驗結(jié)果顯示,與空白對照組相比,常規(guī)濃度和十倍濃度的Rb可以促進胃癌細胞株SGC 7901和BGC 823的生長(p0.05),但未觀察到濃度依賴效應。十倍濃度的Vb略促進細胞增殖,而常規(guī)血液濃度的沒有此影響。低濃度的CB沒有導致胃癌細胞的顯著變化,但高濃度抑制細胞生長。細胞劃痕實驗顯示,與空白對照組相比,Rb促進胃癌細胞的遷移,并且具有統(tǒng)計學差異(p0.05),Vb同樣促進SGC 7901的遷移,但無統(tǒng)計學差異性(p0.05),在胃癌細胞系BGC 823中未觀察到此趨勢。高濃度CB也可以促進胃癌細胞的遷移。粘附實驗結(jié)果顯示,Rb和Vb增加胃癌細胞株SGC 7901和BGC 823的粘附,而CB無顯著影響。Transwell侵襲實驗結(jié)果顯示,與空白對照組相比,Rb顯著增加胃癌細胞株SGC7901和BGC 823的侵襲力,而CB無顯著影響,常規(guī)濃度Vb對胃癌細胞侵襲力無影響,但十倍濃度的Vb使細胞侵襲力增強。結(jié)論:Rb可促進胃癌細胞SGC7901和BGC823的生長、侵襲和遷移。Vb和CB在其臨床常用血液濃度下幾乎不影響胃癌細胞的惡性表型。本實驗的結(jié)果對于選擇胃癌手術患者的麻醉藥物的類型和劑量非常重要,但需要更多的分子學及臨床研究來揭示肌松藥對腫瘤細胞影響的機制及通路。
【圖文】：

圖 1 Rb (A), Vb (B) 和 CB (C)的化學結(jié)構(gòu)圖Figure 1. Chemical structures of Rb (A), Vb (B) and CB (C)2 羅庫溴銨促進胃癌細胞的生長

CCK-8細胞增殖實驗Figure2.EffectsofRb,VbandCBongrowthofgastriccancercellsinvitro.RbincreasedheproliferationofSGC7901(A)andBGC823(B)invitro.VbhadnosignificanteffectonthegrowthofSGC7901(C)andBGC823(D)cells.CBhardlystimulatedthegrowthofSGC7901(E)andBGC823(F)invitro,butoverdosecouldresultinpartialcelldeath(*p<0.05,**p<0.01vs.controlwithnotreatment).
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R614;R735.2

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本文編號：2705427