【摘要】：背景:目前,中國結(jié)直腸腫瘤(Colorectal Cancer,CRC)患者數(shù)量迅速增加,它是各類腫瘤中的高危類型,其病死率在消化系統(tǒng)的惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和肝癌,嚴(yán)重威脅到患者的生命健康。外科手術(shù)常作為早期CRC的主要治療方法。CRC最常見的轉(zhuǎn)移器官是肝,其次是肺,一旦出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,往往提示患者遠(yuǎn)期預(yù)后不良。麻醉作為圍術(shù)期的重要一部分,對接受手術(shù)的腫瘤患者預(yù)后也會產(chǎn)生一定影響。目前許多研究表明,臨床上廣泛使用的全身麻醉藥物會影響腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。在CRC手術(shù)過程中,即使將原發(fā)腫瘤完全切除,仍可能會存在CRC的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating Tumor Cell,CTC),并造成其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因而我們探究全身麻醉藥物丙泊酚和七氟醚對CRC術(shù)后循環(huán)腫瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的影響。方法:1.為了模擬丙泊酚或七氟醚在結(jié)直腸腫瘤切除后CTC向血液釋放的過程,將CT-26細(xì)胞注射入BALB/c小鼠尾靜脈。將40只小鼠分為4組,分別給予丙泊酚腹腔注射(20ul/g)、七氟醚吸入(1.8-2%,2hr)、生理鹽水腹腔注射(20ul/g)、脂肪乳腹腔注射(20ul/g),14天后計(jì)數(shù)肺表面轉(zhuǎn)移灶數(shù)量。2.在體外,使用不同濃度梯度的丙泊酚和20%的脂肪乳處理兩組CT-26細(xì)胞(兩組細(xì)胞量分別為2*105,5*105),2小時后,用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)活細(xì)胞比例。3.在體內(nèi),將體外實(shí)驗(yàn)收集到的CT-26細(xì)胞注入BALB/c小鼠尾靜脈。14天后,計(jì)數(shù)小鼠肺表面轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量。使用Ki-67和TUNEL法分別檢測轉(zhuǎn)移性CRC細(xì)胞增殖和凋亡水平的變化。結(jié)果:通過計(jì)數(shù)各組鼠肺表面結(jié)節(jié)數(shù)量可以得到,各組鼠肺表面結(jié)節(jié)數(shù)量的平均值為:生理鹽水組4個/只,丙泊酚組16.5個/只,七氟醚組3.7個/只,脂肪乳組8個/只。與用20%脂肪乳劑(25ul/ml)和0.9%生理鹽水(50ul/ml)孵育的CT-26細(xì)胞尾靜脈注射后的小鼠相比,使用丙泊酚(5ul/m)孵育的CT-26細(xì)胞注射后的小鼠肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量明顯增加(P0.001)。該現(xiàn)象也可在丙泊酚(10 μl/mml)中發(fā)現(xiàn),但相對較弱(P0.05)。在Ki-67實(shí)驗(yàn)中,丙泊酚(5ul/ml)組ki-67的表達(dá)率明顯高于空白組(P0.01)。丙泊酚(10μμl/ml)組有類似現(xiàn)象,但相對較弱(P0.05)。脂肪乳劑組與空白組比較,無顯著性差異。TUNEL實(shí)驗(yàn)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:丙泊酚可促進(jìn)CT-26結(jié)直腸循環(huán)腫瘤細(xì)胞在BALB/c小鼠的肺轉(zhuǎn)移,而七氟醚則無此作用。這一過程是通過促進(jìn)CT-26結(jié)直腸循環(huán)腫瘤細(xì)胞的增殖而不是抑制其凋亡來實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

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本文編號：2703367