【摘要】：目的:負性認知偏向是抑郁癥的核心癥狀之一。研究表明負性認知偏向與自下而上的負性情緒加工增強有關(guān),表現(xiàn)為杏仁核、梭狀回等腦區(qū)過度激活;也與自上而下的認知控制功能不足有關(guān),表現(xiàn)為前額葉、前扣帶回等腦區(qū)活性不足。然而,這兩個機制如何相互作用,是否有第三方機制參與,還暫不清楚。前聯(lián)合皮層(frontal association cortex,FrA)同時接受內(nèi)側(cè)前額葉、前扣帶回、腦島和杏仁核的神經(jīng)纖維投射,是負性情緒加工和認知控制通路的共同靶區(qū),提示它可能是整合并調(diào)控這兩條通路的核心腦區(qū)。因此,前聯(lián)合皮層信息編碼異�？赡苁且钟舭Y產(chǎn)生的重要機制。盡管已有研究對前聯(lián)合皮層與抑郁癥的關(guān)系進行初步探討,但僅涉及單細胞樹突結(jié)構(gòu)改變,并未解析神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)信息編碼特點。為此,本課題采用慢性社會挫敗抑郁模型,結(jié)合行為學(xué)、形態(tài)學(xué)和雙光子鈣成像技術(shù),在行為和細胞水平上闡釋慢性應(yīng)激所致抑郁樣小鼠的前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元的信息編碼特點。方法:(1)利用21天慢性社會挫敗建立抑郁模型:C57BL/6J小鼠每天被打鼠攻擊數(shù)分鐘后用有孔透明隔板隔開,使其能感知打鼠的存在但無身體接觸。21天建模后,部分C57BL/6J小鼠出現(xiàn)抑郁樣和焦慮樣行為,稱為抑郁易感型小鼠(即抑郁樣小鼠),而另一部分C57BL/6J小鼠僅表現(xiàn)焦慮樣行為,稱為抑郁耐受型小鼠;(2)利用雙光子鈣成像技術(shù)觀察并記錄清醒和麻醉狀態(tài)下的抑郁組和對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元的自發(fā)活動;(3)對清醒抑郁組和對照組小鼠給予白噪音、白光與糖水刺激,觀察前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元的活動。結(jié)果:(1)21天慢性社會挫敗抑郁模型建立后,約有三分之一的C57BL/6J小鼠表現(xiàn)抑郁易感(即抑郁樣),出現(xiàn)糖水偏好下降的抑郁樣行為,和曠場中心區(qū)停留時間減少、曠場內(nèi)運動速度下降的焦慮樣行為;約三分之二的C57BL/6J小鼠表現(xiàn)抑郁耐受,僅出現(xiàn)曠場中心區(qū)停留時間減少、曠場內(nèi)運動速度下降的焦慮樣行為;(2)清醒抑郁組和對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層中具有不同自發(fā)活動頻率的神經(jīng)元所占比例分布相似。(3)清醒抑郁組和對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動頻率分別為:5.82±0.07(均值±標(biāo)準誤)次/分鐘,5.42±0.04次/分鐘,抑郁組顯著高于對照組(P0.001);(4)清醒抑郁組和對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動幅度(ΔF/F)分別為:0.91±0.10,0.63±0.01,抑郁組顯著高于對照組(P0.001);(5)麻醉抑郁組小鼠的前聯(lián)合皮層2/3層中具有不同自發(fā)活動頻率神經(jīng)元所占比例分布與對照組相似,且沉默神經(jīng)元(即6分鐘觀察時間窗內(nèi)沒有活動的神經(jīng)元)比例低于對照組(19%vs.26%);(6)麻醉抑郁組與對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動頻率分別為:0.69±0.02次/分鐘,0.60±0.02次/分鐘,抑郁組顯著高于對照組(P=0.002);(7)麻醉抑郁組與對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)鈣活動幅度(ΔF/F)分別為:0.23±0.02,0.24±0.02,無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.212);(8)清醒抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元間距超過120 um時,活動相關(guān)系數(shù)下降40%;而對照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元鈣信號相關(guān)系數(shù)隨細胞間距變化不大;(9)神經(jīng)元間距為1-120 um時,清醒抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元活動同步性高于對照組小鼠,而超過120 um后兩組區(qū)別不大;(10)糖水刺激使抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元鈣反應(yīng)率顯著高于對照組(P=0.005),但白噪音、白光刺激未引起顯著組間差異(P=0.164,P=0.252);(11)白噪音與糖水刺激使抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層反應(yīng)性神經(jīng)元數(shù)目顯著高于對照組(P=0.002,P=0.012),但白光刺激未引起組間差異(P=0.514)。結(jié)論:慢性應(yīng)激所致抑郁個體的前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動亢奮、同步性和同步活動空間聚集性增加,以及刺激誘發(fā)活動異常是新的抑郁癥生物學(xué)表征。此外,前聯(lián)合皮層可能是情緒加工和認知控制的調(diào)控腦區(qū)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.4

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本文編號：2358931