發(fā)布時間：2018-10-12 08:24

【摘要】：目的：對梗阻性黃疸早期應(yīng)用重組人生長激素(recombinant human growthhormone, rhGH)的實驗研究基礎(chǔ)上,采用梗阻性黃疸大鼠模型,模擬臨床上梗阻性黃疸患者腸黏膜上皮損傷的病理生理機制,研究緊密連接蛋白(tight junction associated protin, TJP) claudin-3和蛋白激酶-A (protein kinase A,PKA)在梗阻性黃疸大鼠腸黏膜的表達,探討其作用機制。 方法：將63只健康wistar大鼠,雌雄不分,隨機分為5組：Ⅰ=假手術(shù)組(sham operated,簡稱S0組)共計15只：Ⅱ=膽總管結(jié)扎(common bile duct ligation,簡稱CBDL)7天組共計12只；Ⅲ=CBDL14天組共計11只；IV=CBDL+rhGH(簡稱rhGH組)7天組共計13只；V=rhGH14天組共計12只。CBDL組與rhGH組麻醉后游離出膽總管后用4.0絲線結(jié)扎,使膽總管被阻斷,制成梗阻性黃疸模型組。rhGH組從術(shù)后第一天開始每日予腹腔內(nèi)注射rhGH(上海復(fù)蒙基因生物科技有限公司提供),S0組及CBDL組以等量的生理鹽水作對照。實驗7天及14天后分別檢測各組肝功能指標的變化及應(yīng)用免疫組化、光鏡下半定量分析等方法觀察末端回腸小腸黏膜形態(tài)學(xué)改變,并觀測緊密連接蛋白claudin-3及PKA在末端回場黏膜上皮細胞上的表達情況。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1) CBDL組、rhGH組較SO組相比,TBIL、DBIL、ALT水平有顯著增高(P0.05)：CBDL組與rhGH組相比TBIL、DBIL、ALT水平顯著增高,有差異性(P0.05);CBDL14天組較CBDL7天組各項肝功能水平增高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05); rhGH組隨時間的延長無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2)CBDL組、rhGH組較s0組相比,腸黏膜嚴重損傷,有顯著的差異性(P0.05)；CBDL組隨梗阻時間推移腸黏膜損傷程度進行性加重(P0.05);rhGH組較CBDL組各時段腸黏膜損傷程度明顯降低,有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);rhGH組隨時間的推移無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 3) CBDL組、rhGH組較S0組相比腸黏膜緊密連接蛋白claudin-3的表達水平顯著降低,有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);CBDL組較rhGH組各時段claudin-3的表達水平顯著降低,有差異性(P0.05);rhGH組中隨時間的延遲,claudin-3的表達水平略有增高,但無顯著差異(P0.05);CBDL組中隨著時間的推移claudin-3的表達水平降低,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05) 4)CBDL組、rhGH組較S0組相比腸黏膜緊密連接蛋白PKA的表達水平顯著增高,有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05):CBDL組較rhGH組各時段PKA的表達水平顯著增高,有差異性(P0.05):rhGH組中隨時間的延遲,PKA的表達水平略有減低,但無顯著差異(P0.05):CBDL組中隨著時間的推移PKA的表達水平增高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論： 1.rhGH能上調(diào)梗阻性黃疸大鼠腸黏膜緊密連接蛋白claudin-3表達。 2.梗阻性黃疸大鼠可能通過PKA信號傳導(dǎo)通路損傷腸黏膜屏障功能。
[Abstract]:Objective: to simulate the pathophysiological mechanism of intestinal mucosal epithelium injury in patients with obstructive jaundice by using the rat model of obstructive jaundice on the basis of early application of recombinant human growth hormone (recombinant human growthhormone, rhGH) in obstructive jaundice. To investigate the expression of tight junction protein (tight junction associated protin, TJP) claudin-3) and protein kinase (A (protein kinase) in intestinal mucosa of rats with obstructive jaundice. Methods: 63 healthy wistar rats, male and female, were randomly divided into 5 groups: group 鈪，

本文編號：2265454