【摘要】：目的 從OPG/RANKL破骨細(xì)胞調(diào)控通路和Wnt/LRP-5/β-catenin成骨細(xì)胞調(diào)控通路的角度,揭示具有滋補(bǔ)腎陰作用的左歸丸和具有溫補(bǔ)腎陽作用的右歸丸對不同性別去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用差異及其機(jī)制,以探討“腎主骨”是否存在性別差異以及產(chǎn)生差異的機(jī)理,進(jìn)一步闡明“腎主骨”的科學(xué)內(nèi)涵,并為采用中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥的臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法 選用同周齡SD大鼠160只,SPF級,雌雄各半,先隨機(jī)分為6組：雌、雄性空白對照組各12只,雌、雄性假手術(shù)組各12只,雌、雄性造模組各56只。于去勢術(shù)前,先用Osteocore3Digital2D骨密度儀(雙能x線)掃描所有大鼠腰椎4-6(L4-6) BMD,得到掃描圖像待分析。之后分別對兩組造模組大鼠行去勢手術(shù),即對雌性造模組大鼠切除卵巢,對雄性造模組大鼠切除睪丸(其中雄性假手術(shù)組1只、造模組雌、雄性大鼠各3只因手術(shù)麻醉死亡)。術(shù)后,再將兩組造模組大鼠按體重隨機(jī)分為8組：卵巢切除組(OVX組)13只、睪丸切除(ORX組)14只、戊酸雌二醇組(E2組)14只,甲睪酮組(T組)、雌、雄性左歸丸組、雌、雄性右歸丸組各13只。 OVX大鼠OP模型制作：采用戊巴比妥鈉腹腔注射全身麻醉雌性大鼠后,摘除雙側(cè)卵巢；雌性假手術(shù)組也施行開關(guān)腹腔手術(shù),但未摘除卵巢,只摘除少量卵巢周圍脂肪組織。ORX大鼠OP模型制作：用戊巴比妥鈉腹腔注射全身麻醉雄性大鼠后,分離雙側(cè)睪丸和附睪并切除雙側(cè)睪丸；雄性假手術(shù)組也用同樣的方法找到并剝離雙側(cè)睪丸,但不摘除。 術(shù)后10天,對各給藥組大鼠灌胃給藥：雌、雄性左歸丸組大鼠灌服左歸丸水煎液,給藥濃度為0.968g生藥/ml；雌、雄性右歸丸組大鼠灌服右歸丸水煎液,給藥濃度為1.024g生藥/ml；戊酸雌二醇組大鼠灌服戊酸雌二醇水溶液,濃度為0.0092mg/ml;甲睪酮組大鼠灌服甲睪酮水溶液,濃度為0.092mg/ml。以上給藥體積均為1ml/100g體重,每周稱重一次,根據(jù)體重調(diào)整給藥體積,每天固定時(shí)間(下午2點(diǎn))給藥,連續(xù)6天,休息1天后,再連續(xù)給藥6天,如此給藥3個(gè)月。雌、雄空白對照組,雌、雄假手術(shù)組,OVX組、ORX組大鼠按上法灌服等體積的純凈水(雌性右歸丸組和雄性左歸丸組各有1只大鼠因灌胃操作不慎死亡)。 各組大鼠分別于處死前16天和前3天,腹腔注射鹽酸四環(huán)素(劑量為30mg/kg體重),對骨組織進(jìn)行熒光雙標(biāo)記。給藥結(jié)束后,將大鼠用戊巴比妥鈉腹腔注射進(jìn)行全身麻醉,用骨密度儀掃描大鼠L4-6BMD,得到掃描圖像待分析。然后,再將各組大鼠迅速處死,取右側(cè)脛骨近端1/3,制作不脫鈣骨切片,用于骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)的檢測；取左側(cè)脛骨近端1/3,制作脫鈣骨冰凍切片,采用免疫組化法和原位雜交法分別檢測OPG、RANKL、Wnt1、LRP-5、β-Catenin蛋白及其mRNA的檢測。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件,若數(shù)據(jù)為正態(tài)分布時(shí),采用單因素方差分析(ANOVA)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,方差齊性時(shí)組間兩兩比較,采用LSD檢驗(yàn)；方差不齊時(shí)采用Dunnett's T3(3)檢驗(yàn)；若數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布時(shí),采用非參數(shù)檢驗(yàn)Kruskal-Wallis單因素ANOVA(k樣本)(W)；配對數(shù)據(jù)對比采用配對樣本T檢驗(yàn)。 結(jié)果 1左、右歸丸對不同性別去勢大鼠腰椎BMD及骨丟失率的影響 除T組外,其余各組大鼠給藥后腰椎BMD與去勢前相比均有明顯差異(P0.05或P0.01)。 相同性別大鼠給藥后腰椎BMD組間比較：模型組(OVX組、ORX組)較假手術(shù)組顯著降低；E2組、雌性左歸丸組、雌性右歸丸組大鼠腰椎BMD均較OVX組顯著增高,但仍低于假手術(shù)組；與ORX組相比,T組、雄性右歸丸組大鼠腰椎BMD顯著增高,雄性左歸丸組則無顯著差異,但均低于假手術(shù)組。其中,雌性左歸丸組與雌性右歸丸組、雄性左歸丸組與雄性右歸丸組之間均存在明顯差異,且后者高于前者。 相同性別大鼠給藥后腰椎骨丟失率組間比較,結(jié)果顯示：模型組(OVX組、ORX組)大鼠腰椎骨丟失較假手術(shù)組顯著增加；E2組、雌性左歸丸組、雌性右歸丸組大鼠腰椎骨丟失均較OVX組顯著減少,但仍明顯多于假手術(shù)組；與ORX組相比,T組、雄性右歸丸組大鼠腰椎骨丟失顯著減少,雄性左歸丸組則無顯著差異,但均仍多于假手術(shù)組。其中,雌性左歸丸組與雌性右歸丸組、雄性左歸丸組與雄性右歸丸組之間骨丟失率均存在明顯差異,且后者低于前者。 不同性別大鼠給藥后腰椎骨丟失率組間比較,結(jié)果顯示：雌性與雄性假手術(shù)組、OVX組與ORX組、雌性與雄性左歸丸組、雌性與雄性右歸丸組之間骨丟失均有顯著差異。其中OVX組骨丟失明顯多于ORX組(P0.01),雄性左歸丸組則明顯多于雌性左歸丸組(P0.05)、雄性右歸丸組則明顯多于雌性右歸丸組(P0.01),但雌性假手術(shù)組骨量增加明顯低于雄性假手術(shù)組(P0.05)。 2左、右歸丸對不同性別去勢大鼠骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)的影響 2.1左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨TBV%及骨丟失率的影響 相同性別大鼠脛骨TBV%組間比較：模型組(OVX組、ORX組)較假手術(shù)組顯著降低；雄性左歸丸組與ORX組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余各給藥組均較同性別模型組顯著升高,但仍明顯低于同性別假手術(shù)組。其中,雌性右歸丸組高于雌性左歸丸組,雄性右歸丸組高于雄性左歸丸組,且之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 不同性別大鼠脛骨TBV%組間比較：雌性假手術(shù)組與雄性假手術(shù)組、OVX組與ORX組之間具有顯著差異,且均為后者高于前者。 相同性別大鼠脛骨骨丟失率組間比較,結(jié)果顯示：模型組(OVX組、ORX組)骨量丟失明顯多于假手術(shù)組；雄性左歸丸組骨量丟失與ORX組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余各給藥組均較同性別模型組骨量丟失顯著減少,但仍明顯多于同性別假手術(shù)組。其中,雌性右歸丸組骨量丟失明顯少于雌性左歸丸組(P0.01),雄性右歸丸組明顯少于雄性左歸丸組(P0.05)。 不同性別大鼠脛骨骨丟失率組間比較,結(jié)果顯示：雌性與雄性假手術(shù)組、OVX組與ORX組、雌性與雄性左歸丸組、雌性與雄性右歸丸組之間骨量丟失均存在顯著差異。其中OVX組骨量丟失明顯多于ORX組(P0.05),雄性左歸丸組則明顯多于雌性左歸丸組(P0.05)、雄性右歸丸組則明顯多于雌性右歸丸組(P0.05),但雌性假手術(shù)組骨量增加明顯低于雄性假手術(shù)組(P0.05)。 2.2左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨TRS%、FS%及TRS/TFS比值的影響 相同性別組間比較：模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨TRS%、TFS%及TRS/TFS匕值均較同性別假手術(shù)組明顯升高。各給藥組中,E2組、T組和雌性右歸丸組上述參數(shù)均較同性別模型組顯著降低,且均與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；雌性左歸丸組大鼠脛骨上述參數(shù)也明顯低于OVX組,但仍高于雌性假手術(shù)組,且二者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；雄性左歸丸組大鼠脛骨上述參數(shù)與ORX組相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而雄性右歸丸組大鼠脛骨上述參數(shù)較ORX組明顯降低,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組。兩種中藥治療組中,雌性右歸丸組與雌性左歸丸、雄性右歸丸組與雄性左歸丸組大鼠脛骨上述參數(shù)相比,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且前者明顯低于后者。 不同性別大鼠脛骨TRS%、TFS%及TRS/TFS比值組間比較,結(jié)果顯示：雌、雄性假手術(shù)組、模型組(OVX組和ORX組)、左歸丸組和右歸丸組之間上述參數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其中,TFS%比較,雌性假手術(shù)組低于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸低于雄性左歸丸,雌性右歸丸低于雄性右歸丸；與之對應(yīng),TRS%比較,雌性假手術(shù)組高于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸低于雄性左歸丸,雌性右歸丸低于雄性右歸丸；TRS/TFS比值比較,雌性假手術(shù)組高于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組。 2.3左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨OSW、MAR和mAR的影響 相同性別組間比較：模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨OSW、MAR和mAR與同性別假手術(shù)組相比,顯著增高。各給藥組中,與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組上述參數(shù)均顯著下降,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組大鼠脛骨上述參數(shù)明顯降低,但仍明顯高于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左歸丸組大鼠脛骨上述參數(shù)與之無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而雄性右歸丸組較之明顯下降,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組；與同性別左歸丸組比較,雌性、雄性右歸丸組MAR和mAR均明顯降低,雄性右歸丸組OSW較雄性左歸丸組明顯降低,雌性右歸丸組OSW較雌性左歸丸組有降低趨勢(P=0.054)。 不同性別大鼠組間比較,結(jié)果顯示：模型組(OVX組和ORX組)、左歸丸組和右歸丸組兩種性別之間上述參數(shù)均存在差異(P0.05或P0.01)。其中,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組。假手術(shù)組之間比較,OSW雌性較雄性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但有降低趨勢；MAR和mAR則雌性顯著低于雄性(P0.05或P0.01)。 3左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓中OPG、RANKL蛋白和mRNA表達(dá)以及RANKL/OPG和RANKLmRNA/OPGmRNA比值的影響 3.1左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓OPG蛋白和mRNA表達(dá)的影響 相同性別組間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：與同性別假手術(shù)組相比,模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨骨髓OPG蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度均顯著降低；與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組陽性密度均顯著增高,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組陽性密度明顯升高,但仍明顯低于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左、右歸丸組OPG蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度與其均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 不同性別組間大鼠脛骨骨髓OPG蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：雌性假手術(shù)組低于雄性假手術(shù)組,OVX組低于ORX組,雌性左歸丸組高于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組高于雄性右歸丸組,且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01)。 3.2左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓RANKL蛋白和mRNA表達(dá)的影響 相同性別組間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：與同性別假手術(shù)組相比,模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨骨髓RANKL蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度均顯著升高；與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組陽性密度均顯著減低,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組陽性密度明顯減低,但仍明顯高于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左歸丸組陽性密度與其無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而雄性右歸丸組較之明顯減低,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組。 不同性別組間大鼠脛骨骨髓RANKL蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：雌性假手術(shù)組高于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組,且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01)。 3.3左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓RANKL/OPG和RANKLmRNA/OPGmRNA比值的影響 相同性別組間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：與同性別假手術(shù)組相比,模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨骨髓RANKL/OPG和RANKLmRNA/OPGmRNA比值均顯著升高；與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組陽性密度均顯著減低,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組陽性密度明顯減低,但仍明顯高于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左歸丸組陽性密度與其無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而雄性右歸丸組較之明顯減低,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組。 不同性別組間大鼠脛骨骨髓RANKL/OPG和RANKLmRNA/OPGmRNA比值進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：雌性假手術(shù)組高于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組,且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01)。 4左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓中Wnt1、LRP-5及β-catenin蛋白和mRNA表達(dá)的影響 4.1左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓Wnt1蛋白和mRNA表達(dá)的影響 相同性別組間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：與同性別假手術(shù)組相比,模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨骨髓Wntl蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度均顯著增高；與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組陽性密度均顯著降低,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組陽性密度明顯減低,但仍明顯高于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左歸丸組陽性密度與其無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而雄性右歸丸組較之明顯減低,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組。 不同性別組間大鼠脛骨骨髓Wnt1蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：雌性假手術(shù)組低于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組,且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01)。 4.2左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓LRP-5蛋白和mRNA表達(dá)的影響 相同性別組間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：與同性別假手術(shù)組相比,模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨骨髓LRP-5蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度均顯著升高；與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組陽性密度均顯著降低,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組陽性密度明顯降低,但仍明顯高于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左歸丸組陽性密度與其無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而雄性右歸丸組較之明顯降低,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組。 不同性別組間大鼠脛骨骨髓LRP-5蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：雌性假手術(shù)組低于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組,且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01)。 4.3左、右歸丸對不同性別去勢大鼠脛骨骨髓B-catenin蛋白和mRNA表達(dá)的影響 相同性別組間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：與同性別假手術(shù)組相比,模型組(OVX組、ORX組)大鼠脛骨骨髓B-catenin蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度均顯著增高；與同性別模型組(OVX組、ORX組)相比,E2組、T組和雌性右歸丸組陽性密度均顯著減低,且與同性別假手術(shù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與OVX組相比,雌性左歸丸組陽性密度明顯減少,但仍明顯高于雌性假手術(shù)組；與ORX組相比,雄性左歸丸組陽性密度與其無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而雄性右歸丸組較之明顯減少,但仍明顯高于雄性假手術(shù)組。 不同性別組間大鼠脛骨骨髓B-catenin蛋白和mRNA表達(dá)陽性密度進(jìn)行比較,結(jié)果顯示：雌性假手術(shù)組低于雄性假手術(shù)組,OVX組高于ORX組,雌性左歸丸組低于雄性左歸丸組,雌性右歸丸組低于雄性右歸丸組,且兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05或P0.01)。 結(jié)論 1.去勢均可導(dǎo)致同齡不同性別大鼠發(fā)生高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥,即骨吸收和骨形成均增加,但由于骨吸收大于骨形成,而使骨量丟失。所不同的是,OVX大鼠的骨轉(zhuǎn)換率顯著高于ORX大鼠,骨丟失率也明顯高于后者。OVX大鼠和ORX大鼠骨髓中RANKL表達(dá)均顯著上調(diào),而OPG表達(dá)均顯著下調(diào),兩者的比值(RANKL/OPG)也均明顯增高,從而使破骨細(xì)胞的活性增強(qiáng),骨吸收增加；同時(shí),Wnt1、LRP-5和P-catenin表達(dá)均顯著上調(diào),從而使成骨細(xì)胞的活性增強(qiáng),骨形成增加。但由于破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)的幅度大于成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)的幅度,而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生；去勢所致的雌性大鼠的上述改變明顯強(qiáng)于去勢的雄性大鼠。這是去勢均可導(dǎo)致雌、雄大鼠發(fā)生高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥,但雌性大鼠的骨轉(zhuǎn)換以及骨丟失率明顯高于雄性的機(jī)理之一。 2.左歸丸、右歸丸對不同性別去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用存在明顯差異：左歸丸對OVX大鼠骨質(zhì)疏松癥具有明顯的療效,而對ORX大鼠骨質(zhì)疏松癥沒有療效；右歸丸對OVX大鼠和ORX大鼠骨質(zhì)疏松癥雖均有明顯的療效,但對OVX大鼠的療效要明顯優(yōu)于ORX大鼠。 3.左歸丸、右歸丸對不同性別去勢大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用產(chǎn)生差異的機(jī)制：(1)左歸丸產(chǎn)生差異的機(jī)制是,左歸丸能使OVX骨質(zhì)疏松癥大鼠骨髓中RANKL表達(dá)顯著下調(diào),而使OPG表達(dá)顯著上調(diào)；同時(shí),使Wnt1、LRP-5和β-catenin表達(dá)顯著下調(diào)；通過此作用,導(dǎo)致骨吸收與骨形成均降低,抑制骨的高轉(zhuǎn)換,使骨吸收與骨形成達(dá)到相對的平衡狀態(tài),從而防止骨量的丟失。而左歸丸對ORX骨質(zhì)疏松癥大鼠骨髓中的以上關(guān)鍵因子無明顯影響。(2)右歸丸產(chǎn)生差異的機(jī)制是,右歸丸對OVX骨質(zhì)疏松癥大鼠骨髓中OPG、RANKL以及Wnt1、LRP-5和β-catenin的作用與左歸丸的相同,只是右歸丸的作用強(qiáng)度要明顯高于左歸丸。右歸丸能使ORX骨質(zhì)疏松癥大鼠骨髓中RANKL以及Wnt1、LRP-5和β-catenin表達(dá)均顯著下調(diào)；但對OPG表達(dá)無明顯影響,并且對RANKL、Wnt1、LRP-5和β-catenin的作用要明顯弱于對OVX骨質(zhì)疏松癥大鼠的作用,從而造成右歸丸對OVX骨質(zhì)疏松癥大鼠骨的高轉(zhuǎn)換的抑制作用要明顯強(qiáng)于對ORX骨質(zhì)疏松癥大鼠,進(jìn)而導(dǎo)致其對前者骨質(zhì)疏松癥的療效要明顯優(yōu)于后者。 4.以上結(jié)果表明,“腎主骨”存在性別差異,OPG/RANKL破骨細(xì)胞調(diào)控通路和Wnt/LRP-5/β-catenin成骨細(xì)胞調(diào)控通路發(fā)生不同改變,是造成這種差異的機(jī)制之一。 5.對于OVX大鼠骨質(zhì)疏松癥,右歸丸的療效明顯優(yōu)于左歸丸；對于ORX大鼠骨質(zhì)疏松癥,右歸丸有效而左歸丸無效。提示：腎陽虛,命門火衰可能是去勢所致骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的主要原因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R285

【參考文獻(xiàn)】

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