本文選題：呼吸機(jī)相關(guān)肺損傷 + 大鼠　； 參考：《鄭州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的建立大鼠機(jī)械通氣所致相關(guān)性肺損傷的動(dòng)物模型,研究不同潮氣量機(jī)械通氣對(duì)大鼠肺組織的影響情況。方法健康雄性SPF級(jí)SD大鼠30只,周齡7周,體重(220±20g),實(shí)施麻醉和氣管切開術(shù)后分別接受不同潮氣量(VT)的通氣(通氣時(shí)間均為4h)。隨機(jī)分為以下3組:對(duì)照組(A組,僅行氣管插管并保留自主呼吸);常規(guī)通氣組(B組,VT=10ml/kg);損傷通氣組(C組,VT=40ml/kg)。A組在氣管插管后即刻,其他組在機(jī)械通氣結(jié)束后放血處死動(dòng)物,計(jì)算肺濕/干比重比值(W/D比值),HE染色觀察肺組織病理學(xué)變化。結(jié)果在大潮氣量機(jī)械通氣4h后,光鏡下病理學(xué)檢查結(jié)果顯示A、B組病理形態(tài)大致正常,C組肺組織中可見肺泡間隔增寬,肺泡腔滲液明顯增加,其內(nèi)可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并有大量散在出血點(diǎn);與A、B相比,C組肺組織W/D比值明顯增加(P0.05)。結(jié)論大潮氣量機(jī)械通氣能夠誘導(dǎo)大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的發(fā)生,通過(guò)肺組織濕干比重和肺組織病理學(xué)檢查提示復(fù)制大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷動(dòng)物模型成功。目的評(píng)價(jià)機(jī)械通氣相關(guān)性所致肺損傷(VILI)過(guò)程中自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3和炎癥相關(guān)因子NF-κB表達(dá)的意義。方法健康雄性SPF級(jí)SD大鼠30只,周齡7周,體重(200-250 g),實(shí)施麻醉和氣管插管術(shù)后分別接受不同潮氣量(VT)的通氣(通氣時(shí)間均為4 h)。隨機(jī)分為以下3組:對(duì)照組(A組,僅行氣管插管并保留自主呼吸);常規(guī)通氣組(B組,VT=10 ml/Kg);損傷通氣組(C組,VT=40 ml/Kg)。A組在氣管插管并自主呼吸4h后,其他組在機(jī)械通氣結(jié)束后放血處死動(dòng)物,計(jì)算BALF中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)和總蛋白含量,ELISA試劑盒檢測(cè)BALF中炎癥因子TNF-α和IL-1β的含量,使用MPO、SOD及MDA試劑盒檢測(cè)肺組織勻漿中相應(yīng)指標(biāo)的表達(dá)水平,Western Blot法檢測(cè)肺組織中自噬相關(guān)基因Beclin1、LC3及NF-κB的表達(dá)水平。結(jié)果在大潮氣量機(jī)械通氣4h后,肺組織中總蛋白含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和MPO、MDA等指標(biāo)均顯著增加(P0.05),SOD含量明顯降低(P0.05);肺組織中Beclin1、LC3、NF-κB表達(dá)水平均顯著增加(P0.05);而這一作用能夠被自噬特異性抑制劑3-MA所抑制。結(jié)論在大潮氣量通氣所致的大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷過(guò)程中,自噬對(duì)于VILI過(guò)程中的炎癥反應(yīng)起著十分重要的作用,其機(jī)制可能與NF-κB信號(hào)通路有關(guān),這一作用可以被自噬特異性抑制劑3-MA所抑制,說(shuō)明在VILI導(dǎo)致炎癥形成的過(guò)程中自噬可能是一種保護(hù)機(jī)制。
[Abstract]:Objective to establish an animal model of lung injury induced by mechanical ventilation in rats and to study the effects of different tidal volume mechanical ventilation on lung tissue in rats. Methods Thirty healthy male SPF SD rats, aged 7 weeks and weighing (220 鹵20 g), were ventilated with different tidal volume (VT) after anesthesia and tracheotomy respectively (ventilation time was 4 h). They were randomly divided into the following three groups: control group (group A, with only tracheal intubation and spontaneous respiration), routine ventilation group (group B) (VT 10 ml / kg), injury ventilation group (group C, VT 40 ml / kg). Group A, immediately after tracheal intubation, and other groups, were bled and killed after mechanical ventilation. Lung wet / dry specific gravity ratio (W / D ratio) was calculated to observe the histopathological changes of lung by HE staining. Results after 4 hours of mechanical ventilation, pathological examination under light microscope showed that alveolar septum widened and alveolar effusion increased obviously in group C with normal pathological morphology. The infiltration of inflammatory cells and a large number of scattered bleeding spots were observed in the lung tissue. Compared with AMB group, the ratio of W / D in lung tissue in group C was significantly increased (P0.05). Conclusion Mechanical ventilation can induce ventilator-associated lung injury in rats. The wet and dry specific gravity of lung tissue and pathological examination of lung tissue indicate that the rat model of ventilator associated lung injury is successful. Objective to evaluate the significance of the expression of autophagy associated protein Beclin1 (LC3) and inflammatory related factor (NF- 魏 B) in ventilation-induced lung injury (VILI). Methods 30 healthy male SPF SD rats were given ventilation with different tidal volume (VT) after anesthesia and tracheal intubation for 7 weeks (200-250 g),) (ventilation time was 4 h). They were randomly divided into the following three groups: control group (group A, only tracheal intubation with spontaneous respiration), routine ventilation group (group B, 10 ml / kg), injury ventilation group (group C, 40 ml / kg), group A, 4 h after tracheal intubation and spontaneous respiration. In other groups, the animals were bled out after mechanical ventilation. WBC and total protein contents in BALF were calculated. The levels of inflammatory factors TNF- 偽 and IL-1 尾 in BALF were detected by Elisa kit. The expression level of corresponding indexes in lung homogenate was detected by MPOO SOD and MDA kit. Western blot was used to detect the expression of autophagy related gene Beclin1, LC3 and NF- 魏 B in lung tissue. Results after 4 hours of mechanical ventilation, the total protein content in lung tissue was determined. WBC count and MPOO MDA were significantly increased (P0.05) and the expression level of NF- 魏 B in Beclin1 + LC3 was significantly increased (P0.05), which could be inhibited by autophagy specific inhibitor 3-MA. Conclusion autophagy plays an important role in the inflammatory response of Vili in the process of ventilator associated lung injury induced by spring tide ventilation in rats. The mechanism of autophagy may be related to NF- 魏 B signaling pathway. This effect can be inhibited by 3-MA, a specific inhibitor of autophagy, suggesting that autophagy may be a protective mechanism in the process of inflammation induced by VILI.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R563.8

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本文編號(hào)：2088993