本文選題：氯胺酮 + 右美托咪定�。� 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：第一部分右美托咪定復(fù)合氯胺酮對(duì)7日齡SD大鼠的鎮(zhèn)痛和催眠作用 目的：采用氯胺酮、右美托咪定或兩藥復(fù)合用于7日齡SD大鼠麻醉，通過觀察鎮(zhèn)靜時(shí)間及呼吸頻率等指標(biāo)觀察各給藥方法對(duì)麻醉深度的影響。 方法：40只清潔級(jí)7日齡SD大鼠，隨機(jī)分為四組，S+S組(生理鹽水+生理鹽水組)，K+S組(氯胺酮+生理鹽水組)，S+D組(生理鹽水+右美托咪定組)及K+D組(氯胺酮組+右美托咪定組)，每組10只。S+S組幼鼠間隔5分鐘分別腹腔和皮下注射生理鹽水50ml/kg；K+S組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射生理鹽水50ml/kg；S+D組腹腔注射生理鹽水50ml/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg；K+D組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg。觀察并記錄每只幼鼠翻正反射及夾尾反射的消失和回復(fù)時(shí)間。記錄各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的蘇醒時(shí)間。觀察幼鼠胸廓的呼吸運(yùn)動(dòng)，記錄各組動(dòng)物注藥前呼吸頻率（T0），，末次注藥后15分鐘開始（T1），每隔15分鐘記錄一次，記錄至給藥后90分鐘。 結(jié)果： 1各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，夾尾反射持續(xù)存在不消失。S+S組和S+D組翻正反射不消失，K+S組翻正反射在末次注藥后5.30±1.57分鐘消失，K+D組為3.60±1.43分鐘,二組比較存在顯著差異（P0.05）。K+S組翻正反射消失持續(xù)時(shí)間為22.00±6.68分鐘。K+D組為43.38±7.23分鐘，兩組比較存在顯著差異（P0.01）。K+S組蘇醒時(shí)間為122.00±25.74分鐘，K+D組為240.60±42.28分鐘，二者比較存在明顯差異（P0.01）。 2各組觀察動(dòng)物呼吸頻率的變化 與T0比較，K+S組在注藥后15分鐘增加（P0.05），至注藥后30分鐘達(dá)峰值（P0.01），45分鐘后下降（P0.01），60分鐘左右達(dá)基礎(chǔ)值。S+D組注藥后各時(shí)間點(diǎn)呼吸頻率較T0無(wú)明顯變化（P0.05）。K+D組在注藥后15分鐘呼吸頻率有所增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與K+S組比較，K+D組注藥后30分鐘呼吸頻率具有顯著差異（F=23.63，P0.01），45分鐘時(shí)仍有顯著差異（F=9.97，P0.05）。 結(jié)論：右美托咪定與氯胺酮用于7日齡SD大鼠具有協(xié)同鎮(zhèn)靜的作用，鎮(zhèn)靜時(shí)間明顯延長(zhǎng)，并不產(chǎn)生明顯的呼吸抑制。 第二部分右美托咪定與氯胺酮對(duì)7日齡SD大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的影響 目的：探討氯胺酮、右美托咪定或者兩藥合用對(duì)7日齡SD大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的影響，以及遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶能力的變化。 方法：40只清潔級(jí)7日齡SD大鼠，隨機(jī)分為四組，S+S組，K+S組，S+D組及K+D組，每組10只。S+S組幼鼠間隔5分鐘分別腹腔和皮下注射生理鹽水50ml/kg；K+S組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射生理鹽水50ml/kg；S+D組腹腔注射生理鹽水50ml/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg；K+D組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg。藥物注射每24小時(shí)一次，連續(xù)注射三次。于末次藥物注射后24小時(shí)，各實(shí)驗(yàn)組分別取5只SD幼鼠，灌注取腦，采用TUNEL法檢測(cè)幼鼠海馬CA1區(qū)和齒狀回神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況，記錄觀察區(qū)域TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞百分比。各組剩余5只幼鼠飼養(yǎng)至生后60天，采用Morris水迷宮對(duì)SD大鼠成年后空間學(xué)習(xí)記憶能力進(jìn)行測(cè)試。 結(jié)果： 1TUNEL法檢測(cè)各組海馬CA1區(qū)及齒狀回的凋亡細(xì)胞百分比 各受試組在海馬CA1和齒狀回區(qū)域TUNEL-陽(yáng)性細(xì)胞百分比存在顯著性差異(分別為F=5.49, P＜0.05，和F=13.51, P＜0.01)。進(jìn)一步采用Dunnett’s t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，S+K組(CA1區(qū)：49.0±9.46和齒狀回：49.4±5.41)同D+K (CA1區(qū)：37.2±5.54和齒狀回：35.2±5.06)組比較，TUNEL-陽(yáng)性細(xì)胞百分比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2Morris水迷宮測(cè)試SD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力 在5天的訓(xùn)練期中，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在不同訓(xùn)練天數(shù)中的逃逸潛伏期存在顯著差異(F=23.58, P＜0.01)，隨訓(xùn)練天數(shù)增加而明顯縮短。各組間比較也存在顯著差異(F=10.42, P＜0.01)。與K+D組比較，逃逸潛伏期在訓(xùn)練的第4天和第5天，K+S組存在顯著差異(P＜0.05)，逃逸潛伏期明顯延長(zhǎng)。在游泳路程方面，不同的訓(xùn)練天數(shù)存在顯著差異(F=25.90, P＜0.01)，不同組間也存在顯著差異(F=5.90, P＜0.05)。在第4天和第5天與其他三組比較，K+S組實(shí)驗(yàn)鼠的游泳路程存在顯著差異(P＜0.05)。在空間探索實(shí)驗(yàn)中，逃逸潛伏期，穿越平臺(tái)的次數(shù)以及目標(biāo)象限的時(shí)間比率各組間均存在顯著差異(分別為F=3.41, P＜0.05; F=3.27, P＜0.05; F=4.11, P＜0.05)。K+S組逃逸潛伏期較其余三組具有顯著差異(P＜0.05)。K+S組實(shí)驗(yàn)鼠穿越平臺(tái)次數(shù)明顯少于其余三組(P＜0.05)。而且，K+D組在目標(biāo)象限的時(shí)間比率明顯高于K+S組(P＜0.05)。 結(jié)論：重復(fù)皮下注射右美托咪定對(duì)發(fā)育期大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)不良作用，右美托咪定能夠減輕氯胺酮導(dǎo)致的發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶能力。 第三部分右美托咪定與氯胺酮對(duì)發(fā)育期大鼠海馬PKC-ERK1/2通路的影響 目的：采用免疫印跡法測(cè)定7日齡SD大鼠海馬區(qū)PKC、ERK1/2、Bcl-2的蛋白表達(dá)，對(duì)右美托咪定保護(hù)氯胺酮神經(jīng)凋亡的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法：24只生后7天SD大鼠，體重16.8±2.5g，隨機(jī)分為4組，S+S組，K+S組，S+D組及K+D組，每組6只。給藥方法同第二部分。麻醉后把幼鼠放在暖箱里并保持低流量吸氧，各劑量組SD大鼠在注藥完畢后與母鼠分離時(shí)間均為250min，待麻醉動(dòng)物完全蘇醒后將幼鼠放回各自的母鼠所在籠中。于末次注藥后24小時(shí)將各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉并低溫下斷頭取腦，采用免疫印跡法測(cè)定各標(biāo)本中t-PKC、p-PKC、t-ERK1/2、p-ERK1/2及Bcl-2的蛋白表達(dá)。 結(jié)果： 1t-PKC及p-PKC表達(dá)的變化 四組間p-PKC的表達(dá)存在顯著差異（F=6.75，P0.01）。S+K組p-PKC的表達(dá)，與S+S組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，與K+D組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與S+S組比較，S+D組幼鼠比較p-PKC表達(dá)無(wú)明顯變化(P0.05)。 2t-ERK1/2及p-ERK1/2表達(dá)的變化 四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間t-ERK1/2的表達(dá)量存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=9.46，P0.01）。與S+S組比較，K+S組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物t-ERK1/2的表達(dá)明顯增加(P0.05)。四組間p-ERK1/2的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=4.60，P0.05)。與S+S組比較，K+S組明顯抑制了ERK1/2的磷酸化(P0.05)。兩兩比較，與K+S組相比， K+D組p-ERK1/2的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 3Bcl-2表達(dá)的變化 四組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間Bcl-2的表達(dá)存在顯著差異(F=9.16，P0.01)。與S+S組比較，K+S組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的Bcl-2表達(dá)明顯受到抑制(P0.05)，而S+D組及K+D組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Bcl-2表達(dá)無(wú)明顯變化(P0.05，P0.05)。與K+S組比較，K+D組Bcl-2的表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，氯胺酮麻醉組明顯抑制了Bcl-2的表達(dá)。 結(jié)論：重復(fù)腹腔注射氯胺酮能夠抑制神經(jīng)發(fā)育期SD大鼠海馬區(qū)PKC-ERK1/2-Bcl-2抗凋亡通路，右美托咪定能夠通過抑制氯胺酮的這種作用而產(chǎn)生保護(hù)神經(jīng)的作用。 第四部分右美托咪定對(duì)疝修補(bǔ)術(shù)患兒氯胺酮麻醉蘇醒期躁動(dòng)影響的初步觀察 目的：觀察右美托咪定對(duì)術(shù)中氯胺酮用量及蘇醒期躁動(dòng)的影響，探討右美托咪定能否降低氯胺酮麻醉引起的躁動(dòng)發(fā)生率。 方法：擇期行疝修補(bǔ)術(shù)的患兒，年齡2~6歲，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)。隨機(jī)分為2組，右美托咪定組(D組)及生理鹽水組(對(duì)照組或N組)。于手術(shù)開始即刻D組開始靜脈輸注右美托咪定1μg/kg，輸注時(shí)間設(shè)定為10分鐘，N組輸注生理鹽水。記錄各組患兒的體重，手術(shù)時(shí)間以及術(shù)中氯胺酮的用藥量。記錄各組患兒出現(xiàn)躁動(dòng)的例數(shù)。 結(jié)果： 右美托咪定組氯胺酮的用量較對(duì)照組有所減少，但差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二組間躁動(dòng)發(fā)生率存在明顯不同(57.1%vs23.8%)，D組明顯低于N組(P0.05)。 結(jié)論：右美托咪定能夠明顯降低氯胺酮麻醉蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生率。
[Abstract]:Part one the analgesic and hypnotic effects of dexmedetomidine combined with ketamine on 7 day old SD rats
Objective: to use ketamine, dexmedetomidin or two drugs for anesthesia in 7 day old SD rats, and observe the effect of each method on the depth of anesthesia by observing the time of sedation and the frequency of respiration.
Methods: 40 clean 7 day old SD rats were randomly divided into four groups, group S+S (saline + physiological saline group), group K+S (ketamine + physiological saline group), group S+D (saline + right metomimidine group) and K+D group (ketamine group + right metomimidine group), 10 young rats in each group were intraperitoneally and subcutaneously injected with saline 50ml/kg; K+ Group S was intraperitoneally injected with ketamine 75mg/kg, and 50ml/kg was injected subcutaneously after 5 minutes. Group S+D was intraperitoneally injected with physiological saline 50ml/kg, and right metomomidine was injected subcutaneously 25 u g/kg after 5 minutes; group K+D was injected with ketamine 75mg/kg, and 5 minutes later, subcutaneous injection of right metomomidin, 25 uit observation and recording each young rat's reflex and tail reflex reflex and tail reflex reflex The awakening time of the experimental animals in each group was recorded. The respiratory movement of the chest of the young rats was observed. The respiratory frequency (T0) before injection was recorded in each group, and the last time was 15 minutes after the injection (T1), each time was recorded once every 15 minutes, and recorded to 90 minutes after the drug was given.
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本文編號(hào)：1907197