本文選題：癭寧合劑　切入點：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫　出處：《遼寧中醫(yī)藥大學》2015年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:1.通過跟師學習,對高天舒教授應用癭寧合劑治療各類結(jié)節(jié)性甲狀腺腫臨床病例進行分析、整理,總結(jié)高天舒教授對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫治療的用藥規(guī)律以及富碘中藥復方癭寧合劑的臨床使用方法,進一步探討導師對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的學術(shù)思想,臨床經(jīng)驗,以及富碘中藥復方的作用及如何化裁靈活應用,旨在為臨床治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫提供良好的思路。2.測定富碘中藥及其癭寧合劑中碘元素含量,分析測定過程中的影響因素。3.比較癭寧合劑與碘過量對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫模型大鼠機體內(nèi)碘代謝分布及甲狀腺濾泡上皮細胞NIS蛋白表達,進而明確癭寧合劑治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫療效機制。材料與方法:1.通過跟隨導師臨床實踐,總結(jié)臨床所見各類病例,進行歸納、分析與總結(jié)。閱讀大量文獻,對導師高天舒教授學術(shù)思想進行提煉,將高天舒教授在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的診治過程中的經(jīng)驗、觀點與學術(shù)思想進行整理分析。2.原理為砷鈰催化分光光度法。配置碘濃度分別為200、400、600、800、1000、1200μg/L的標準系列溶液,分別取標準溶液加入硫酸鋅、碳酸鉀、氯化鈉以及氯酸鉀混合堿性輔助劑,樣品灰化2h,將灰分溶于去離子水中,取上清液后用砷鈰催化分光光度法測定碘含量。根據(jù)C(碘含量)與A(光密度值)之間的線性關(guān)系計算碘含量,每個樣品測定3次,取平均值,進行標準曲線建立。建立標準曲線后,以海藻、海帶、昆布為富碘中藥飲片代表,進行最佳灰化溫度選擇與回收實驗,選擇出最佳檢測條件,測定常見中藥碘含量。分別對不同煎煮時間的富碘中藥復方進行測定,繪制煎劑中碘含量與煎煮時間曲線,選擇最佳煎煮時間。在最佳煎煮時間下測定中復方與實驗用縮中藥復方煎劑碘含量。分別在200℃、300℃、400℃、500℃和600℃堿灰化條件下測定海藻碘含量,選擇出最佳灰化條件。3.選取SPF級SD大鼠62只,雌雄各半。適應性飼養(yǎng)一周后隨機選取10只為NG,其余52只予以PTU灌胃,劑量為1mg/100g大鼠,灌胃14天后隨機選取2只大鼠進行模型驗證。模型復制成功后將50只大鼠隨機分為5組,分別為模型組(MG)10只、癭寧1號組(Y1G)10只、消癭2號組(Y2G)10只、富碘中藥組(HG)10只、碘劑組(IG)10只。NG與MG分別予以生理鹽水3ml每日灌胃,癭寧1號組予以消癭1號濃縮煎劑3ml、消癭2號組予以消癭2號濃縮煎劑3ml、HG予以予以富碘中藥濃縮煎劑3ml、IG予以碘酸鉀溶液3ml灌胃,連續(xù)灌胃28天。于27天時將大鼠放入代謝籠中,收集大鼠24小時尿、糞。干預結(jié)束后予以腹腔麻醉處死大鼠,取大鼠動脈血、甲狀腺組織。采用堿灰化砷鈰分光光度法對大鼠血清、尿液、糞便、甲狀腺組織碘含量進行測定,采用放免法對大鼠血清T3、T4、TSH進行檢測,HE染色法對大鼠甲狀腺形態(tài)學進行觀察,采用Western Blotting法對大鼠甲狀腺內(nèi)NIS蛋白進行測定,采用免疫組化法與熒光免疫組化對大鼠甲狀腺濾泡上皮NIS蛋白表達進行測定。結(jié)果:1.痰凝、氣滯、血瘀為本病的病理因素,行氣、活血、化痰為本病的治療大法。甲狀腺功能正常,抗體正常的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者,辨證方法則需辯虛實。導師認為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫初期當屬實證,繼則中期虛實夾雜,病情日久,遷延不愈,后期轉(zhuǎn)為虛侯。導師導師擅長應用富碘中藥復方癭寧合劑1號進行辨證論治。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進或亞臨床甲亢患者,導師建議富碘中藥應慎用或短暫使用,長時間使用則會影響甲狀腺功能恢復。導師臨床對本病進行辨氣、辨血、辨痰。臨床使用癭寧合劑2號進行辨證論治。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能減退或亞臨床甲減患者導師建議不采用富碘中藥治療,以防富碘中藥中的高劑量碘劑對甲狀腺產(chǎn)生抑制作用。臨床進行分期辨證論治,且提出本病好發(fā)于女性,臨床則使用癭寧合劑2號合補中益氣湯加減應用。高危結(jié)節(jié)或甲狀腺術(shù)后結(jié)節(jié)導師認為痰、瘀為主要因素,臨床以癭寧合劑2號加減治療。2.最佳灰化溫度為:300℃;標準曲線回歸方程A=-6.91×10-3C+1.0306,其相關(guān)系數(shù)r=0.9993;海藻碘含量0.829mg/g,昆布碘含量0.343mg/g,海帶碘含量0.864mg/g;灰化前回收率分別為海藻83.19%、海帶81.47%、昆布80.32%;灰化后回收率分別為海藻91.24%、海帶93.43%、昆布95.86%。中藥復方最佳煎煮時間為2小時。癭寧合劑1號碘含量:45.798mg/L,癭寧合劑2號碘含量:0.944mg/L,富碘中藥碘含量:43.778mg/L;濃縮癭寧合劑1號碘含量:90.729mg/L,濃縮癭寧合劑2號碘含量:1.798mg/L,濃縮富碘中藥碘含量:88.871mg/L。3.(1)經(jīng)PTU灌胃14天后肉眼觀察正常組甲狀腺大多呈淡粉色,質(zhì)地柔軟;MG甲狀腺呈現(xiàn)暗紅色,明顯充血腫大,甲狀腺組織有一定韌度。光鏡下觀察甲狀腺濾泡于正常組相比明顯大小不等,濾泡腔變小,形狀不規(guī)則,腔內(nèi)膠質(zhì)明顯減少,單層立方上皮細胞增生肥大成復層,部分濾泡融合形成巨濾泡,濾泡腔與間質(zhì)可見大量的炎性細胞侵潤,可見小部分濾泡增生,形成閉合無腔的細胞團,濾泡周圍血管豐富,提示甲狀腺腫模型復制成功。(2)各組大鼠體重變化趨勢一致,第2周與NG相比,MG、Y1 G、Y2 G、HG與IG大鼠體重較低,P0.05。與IG相比,Y1 G、癭寧合劑2號第5周、第6周體重較高P0.05,Y1 G與癭寧合劑2號之間無統(tǒng)計學差異,P0.05。(3)甲狀腺相對重量比較,與NG相比,MG、Y2 G、HG與IG甲狀腺相對重量較高,P0.05;與MG比較,Y1 G、Y2 G、HG與IG甲狀腺相對重量較低,P0.05;與NG比較,Y1 G甲狀腺重量無統(tǒng)計學差異,P0.05。(4)血清碘含量比較中,與NG相比,Y1 G、Y2 G、HG與IG碘含量明顯升高P0.05;與IG相比,Y1 G、Y2 G、HG血清碘含量較低,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G、HG碘含量較高,P0.05;尿碘含量比較中,與NG相比,Y1 G、Y2 G、HG與IG碘含量明顯升高,P0.05;與IG相比,Y1 G、HG尿碘含量較高,Y2 G尿碘含量較低,P0.05;與HG相比,Y1 G尿碘含量較高,P0.05。糞碘含量比較中,與NG相比,Y1 G、HG與IG碘含量較高,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G、HG與IG碘含量較高,P0.05;甲狀腺中碘含量比較,與NG比較,Y1 G、Y2G、HG及IG甲狀腺中碘含量較高,MG含量較低,P0.05;與IG比較,Y1 G、Y2 G、HG甲狀腺內(nèi)碘含量較高,P0.05;與Y2 G比較,中藥復方1號與HG甲狀腺內(nèi)碘含量較高,P0.05;與HG比較,Y1 G甲狀腺內(nèi)碘含量較高,P0.05。(5)各組甲狀腺形態(tài)學比較:NG:甲狀腺濾泡呈中等大小,上皮細胞呈立方或扁平狀,濾泡腔內(nèi)充滿豐富的膠質(zhì);MG:近90%的濾泡腔消失,濾泡上皮細胞明顯增高變形,80%的濾泡上皮扁平,可見小部分濾泡增生,形成閉合無腔的細胞團濾泡周圍血管豐富;Y1 G:狀腺濾泡恢復中等大小,上皮細胞呈立方或扁平狀,濾泡腔內(nèi)充滿豐富的膠質(zhì),偶而見到間質(zhì)中的炎性細胞,基本恢復正常;Y2 G:甲狀腺濾泡與上皮細胞恢復較好,形態(tài)較為規(guī)則,仍可見濾泡腔與間質(zhì)侵潤的炎性細胞;HG:甲狀腺濾泡與上皮細胞恢復較好,但仍可見濾泡腔與間質(zhì)侵潤的炎性細胞;IG:甲狀腺濾泡上皮細胞部分恢復,但是仍有部分濾泡融合形成巨濾泡,仍可見濾泡腔與間質(zhì)侵潤的炎性細胞。(6)各組大鼠甲狀腺功能比較:TT3比較中,與NG比較,MG與Y2 GTT3含量較低,IGTT3含量較高,P0.05;NG、中藥復方1號以及HG之間比較無統(tǒng)計學差異,P0.05。TT4比較中,與NG比較,MG與Y2 GTT4含量較低,IGTT4含量較高,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G、HG以及IGTT4含量較高,P0.05。與IG比較,中藥復方1號與HGTT4含量較低,P0.05,與HG比較,Y1 GTT4含量較低,P0.05。Y1 G與NGTT4含量比較無明顯差異,P0.05;Tsh比較中,與NG相比MG、Y2 GTsh含量較高,P0.05。NG、Y1 G、HG以及IGTsh含量比較無統(tǒng)計學差異,P0.05。(7)與NG比較,Y1 G、HG、Y2 G及IGOD值較高,MGOD值較低,P0.05;與IG比較,Y1 G與HGOD值較高,P0.05,Y2 GOD值則與IG無統(tǒng)計學差異,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G與HGOD值較高,P0.05;與HG比較,Y1 GOD值較高,P0.05。(8)甲狀腺內(nèi)NIS蛋白表達免疫組化陽性表達面積結(jié)果中,與NG比較,Y1 G、Y2 G、HG及IG面積較大,MG面積較小,P0.05。與IG比較,Y1 G與HG表達面積較大,Y2 G表達面積較小,P0.05。與HG比較,Y1 G表達面積較大,P0.05(9)根據(jù)各組熒光表達,NIS熒光表達從強到弱依次為:Y1GHGIGY2 GNGMG。結(jié)論:1.治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫應結(jié)合患者的甲狀腺功能、抗體水平,辨證使用富碘中藥。2.本實驗改良了對中藥飲片進行碘含量的檢測方法,經(jīng)回收實驗驗證,本實驗方法準確,重復性較高。證明富碘中藥煎煮過程的最佳時間,最佳灰化溫度,進一步明確了富碘中藥及常用軟堅散結(jié)中藥碘含量及癭寧合劑煎劑碘含量。3.與碘過量短期比較,癭寧合劑能夠增加碘缺乏機體甲狀腺內(nèi)碘含量,但卻未造成碘甲亢。形態(tài)學比較中,癭寧合劑對甲狀腺腫恢復較好。
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【學位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R259

【參考文獻】

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1 劉華磊,趙娟,陳崇義;酪氨酸在小鼠甲狀腺腫發(fā)病中作用的實驗研究[J];中國地方病防治雜志;2004年05期

2 林俊芝;傅超美;毛茜;劉婧;馬雪瑋;楊玲;;黃柏飲片與煮散顆粒在不同煎煮時間點鹽酸小檗堿含量和干膏收率的比較[J];中國實驗方劑學雜志;2012年12期

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本文編號：1635749