本文選題：滌痰湯　切入點(diǎn)：動(dòng)脈粥樣硬化　出處：《湖北中醫(yī)藥大學(xué)》2016年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種主要累及大、中動(dòng)脈的疾病,其基本病變是動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積、內(nèi)膜纖維樣、粥樣斑塊形成引起管壁變硬、管腔狹窄,繼而引起一系列繼發(fā)病變,AS是多種心腦血管疾病的病變基礎(chǔ)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),在AS中檢測(cè)到炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì),不論在AS的啟動(dòng)、病變之進(jìn)展、還是在血栓性并發(fā)癥形成中,炎癥始終為其關(guān)鍵因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AS與痰關(guān)系密切,痰是人體臟腑氣血失和,津液運(yùn)化失常的病理產(chǎn)物,是一種危害甚廣的致病因素。因此,探索動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制成為防治心腦血管病的重中之重。在本研究中,通過(guò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化新西蘭兔模型灌胃滌痰湯水煎液,檢測(cè)AS兔主動(dòng)脈粥樣斑塊的病理組織改變,從細(xì)胞以及分子生物水平,研究滌痰湯水煎液對(duì)AS兔炎性因子的影響。方法:48只雄性新西蘭白兔按隨機(jī)數(shù)字表法,分為6組,每組8只,即空白組、AS模型組、滌痰湯低、中、高劑量組和阿托伐他汀鈣組�？瞻捉M飼以普通飼料;其余各組飼以高脂飼料。8周后,隨機(jī)選取AS模型組兔2只,麻醉后,取頸總動(dòng)脈血,查血脂,提示血脂明顯增高;主動(dòng)脈分離后制備HE片,血管壁內(nèi)均可見(jiàn)明顯的粥樣斑塊,提示AS造模成功。AS模型組以生理鹽水10ml/kg灌胃4周,期間繼續(xù)喂以高脂飼料;滌痰湯高劑量組給予高濃度中藥煎劑(0.738g/ml)灌胃、滌痰湯中劑量組給予中等濃度中藥煎劑(0.492g/ml)灌胃、滌痰湯低劑量組給予低濃度中藥煎劑(0.266g/ml)灌胃以及阿托伐他汀鈣組應(yīng)用阿托伐他汀鈣3mg·kg-1d-1灌胃,各組均按10ml/kg灌胃,每日14:00按時(shí)灌胃1次,持續(xù)4周,期間繼續(xù)喂以高脂飼料。于末次給藥后禁食(不禁水)12 h,次晨經(jīng)頸總動(dòng)脈取血4 m L,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中Tc、TG、LDL-c、HDL-c、SOD和MDA的含量;ELISA法測(cè)定血清中TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的含量;靜脈注射戊巴比妥鈉(25 mg/kg)后,新西蘭白兔很快進(jìn)入麻醉期,然后迅速分離心臟到髂總動(dòng)脈分叉處之間的主動(dòng)脈,剔除干凈動(dòng)脈周?chē)闹窘M織,并于主動(dòng)脈弓處取直徑3 mm的組織作HE染色及用Western blot方法作主動(dòng)脈NF-κB、E-selectin蛋白表達(dá)檢測(cè),用熒光定量PCR檢測(cè)TNF-α和IL-6m RNA表達(dá)及用免疫組化法檢測(cè)ICAM-1、VCAM-1表達(dá)。結(jié)果:1滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型血清Tc、TG、HDL-c、LDL-c的影響:滌痰湯能降低AS兔血清Tc、TG、LDL-c水平,且呈劑量依賴性,與模型組比較,差異具有顯著性(P0.01或P0.05)。2滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型血清SOD、MDA的影響:滌痰湯能提高AS兔SOD水平,降低MDA水平,且呈劑量依賴性,與模型組比較,差異具有顯著性(P0.01或P0.05)。3滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型血清TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的影響:滌痰湯能降低AS兔主動(dòng)脈血清TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1的表達(dá),且呈劑量依賴性,與模型組比較,差異具有顯著性(P0.01或P0.05)。4滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型主動(dòng)脈NF-κB、E-selectin蛋白表達(dá)的影響:滌痰湯能降低AS兔主動(dòng)脈NF-κB和E-selectin蛋白的表達(dá),且呈劑量依賴性,與模型組比較,差異具有顯著性(P0.01或P0.05)。5滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型主動(dòng)脈TNF-α、IL-6 m RNA表達(dá)的影響:滌痰湯能降低AS兔主動(dòng)脈TNF-α、IL-6 m RNA的表達(dá),且呈劑量依賴性,與模型組比較,差異具有顯著性(P0.01或P0.05)。6滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型主動(dòng)脈ICAM-1、VCAM-1的影響:滌痰湯能降低AS兔主動(dòng)脈ICAM-1、VCAM-1的表達(dá),且呈劑量依賴性,與模型組比較,差異具有顯著性(P0.01或P0.05)。7滌痰湯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔模型動(dòng)脈血管組織病理學(xué)改變的影響:空白組可見(jiàn)主動(dòng)脈壁厚薄均勻,內(nèi)膜光滑完整,無(wú)AS斑塊形成;AS模型組,內(nèi)膜層隆起,內(nèi)膜下可見(jiàn)大量泡沫細(xì)胞聚集和細(xì)胞外脂質(zhì)沉積;滌痰湯低劑量組,內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞聚集和細(xì)胞外脂質(zhì)沉積開(kāi)始有所減少;滌痰湯中劑量組,內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞聚集和細(xì)胞外脂質(zhì)沉積減少比較明顯;滌痰湯高劑量組,內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞聚集和細(xì)胞外脂質(zhì)沉積明顯減少;阿托伐他汀鈣組,內(nèi)膜下泡沫細(xì)胞聚集和細(xì)胞外脂質(zhì)沉積明顯減少。結(jié)論:1.在本實(shí)驗(yàn)中,應(yīng)用高脂飼料成功造模了動(dòng)脈粥樣硬化模型,中醫(yī)的理論認(rèn)為,“痰”與高脂血癥密切相關(guān)。由此推論,動(dòng)脈粥樣硬化與中醫(yī)“痰”邪息息相關(guān)。2.在本實(shí)驗(yàn)中,經(jīng)檢測(cè),動(dòng)脈粥樣硬化兔存在血脂增高,炎性細(xì)胞因子表達(dá)增高。由此推論,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展與血脂異常,炎癥反應(yīng)的關(guān)系密切。3.滌痰湯具有調(diào)血脂作用,同時(shí),能提高抗氧化應(yīng)激能力,具有降低致動(dòng)脈粥樣硬化炎性細(xì)胞因子的作用。Modulate Effect of Ditan Decoction on Inflammatory Cytokines in
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1619267