本文關(guān)鍵詞： 胃動素 中樞 外周 術(shù)后急性切口疼痛 阿片類藥物 納洛酮　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的術(shù)后切口疼痛常會引起交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,應(yīng)激反應(yīng)程度增加,患者循環(huán)波動的同時,胃腸功能也會受累,使胃腸的動力狀態(tài)發(fā)生不規(guī)則變化,從而引起腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐,甚至引起返流誤吸,危及患者生命安全。作為腦腸肽,胃動素從中樞及外周廣泛參與了胃腸功能及動力調(diào)整與控制。超小劑量納洛酮可以保持阿片藥物鎮(zhèn)痛效果,降低胃腸道的不良反應(yīng)。但不同劑量納洛酮復(fù)合嗎啡芬太尼鞘內(nèi)注射及切口痛對SD大鼠海馬、脊髓、胃體、十二指腸、血漿胃動素(motilin,MTL)產(chǎn)生的影響尚不清楚。本研究擬觀察急性切口痛、納洛酮、阿片藥物等多模式鎮(zhèn)痛對大鼠海馬、脊髓、胃體、十二指腸、血漿胃動素及其受體影響,探討其對胃腸動力調(diào)節(jié)與控制的中樞機(jī)制,為臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛、PONV治療和研發(fā)PONV治療藥物提供新的思路。方法(一)年齡6~8周齡,體重180~220 g,清潔級SD品種大鼠(雄性)156只(天津?qū)嶒?yàn)動物中心提供)。課題組采用隨機(jī)數(shù)字表法,將156只大鼠分為對照組(C組)和切口痛組(P組),每組78只。P組以七氟醚麻醉SD大鼠,制備切口痛模型,行右側(cè)足底部足跖肌切口,長約1cm,后以青霉素藥液擦拭傷口。C組僅給與七氟醚麻醉SD大鼠,以青霉素藥液擦拭傷口。各組選取6只大鼠,準(zhǔn)備行機(jī)械縮足閾值(PWMT)與熱縮足反射潛伏期(PWTL)測定。時間選擇術(shù)前24小時(T0)、術(shù)后1小時(T1)、6小時(T2)、24小時(T3)、48小時(T4)、72小時(T5)。在造模術(shù)后72小時各個時間點(diǎn),各組中選取12只大鼠,取胃體及十二指腸、血漿組織,采用ELISA法測定各部位MTL表達(dá)情況。將P組大鼠對應(yīng)時點(diǎn)PWMT、PWTL與胃體、十二指腸、血漿動態(tài)MTL變化趨勢進(jìn)行相關(guān)比較。(二)清潔級健康雄性SD大鼠,體重在180~220g之間,先行鞘內(nèi)置管,7日后取置管成功大鼠72只,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為6組(n=12):生理鹽水組(NS組)、切口疼痛組(P組)、嗎啡+芬太尼組(MF組)、嗎啡+芬太尼+納洛酮1組(MFN1組)、嗎啡+芬太尼+納洛酮2組(MFN2)、嗎啡+芬太尼+納洛酮3組(mfn3組)。p組、mf組、mfn1組、mfn2組、mfn3組需行右足跖切口痛模型。之后各組取6只大鼠在鞘內(nèi)置管前24小時(t0)、切口痛前24小時(t1)、術(shù)后1小時(t2)、3小時(t3)、6小時(t4)、24小時(t5)、48小時(t6)、72小時(t7)對機(jī)械縮足閾值(pwmt)與熱縮足反射潛伏期(pwtl)進(jìn)行檢測。每組取組內(nèi)剩余的6只大鼠,在術(shù)后6小時處死,取海馬、胃體、十二指腸組織及血漿,采用elisa法對胃動素濃度進(jìn)行檢測。(三)健康雄性sd大鼠,體重180~220g,取鞘內(nèi)置管成功大鼠72只,隨機(jī)分為6組(n=12):生理鹽水組(ns組)、嗎啡芬太尼組(mf組)、切口痛組(p組)、納洛酮+切口痛組(np組)、嗎啡芬太尼+切口痛組(mfp組)、嗎啡芬太尼+納洛酮+切口痛組(mfnp組)。p組、np組、mfp組、mfnp組行右足跖肌切口。各組取其中6只于鞘內(nèi)置管前24h(t0)、造模前24h(t1)、術(shù)后1h(t2)、3h(t3)、6h(t4)檢測機(jī)械縮足閾值(pwmt)與熱縮足反射潛伏期(pwtl)。各組取剩余6只于術(shù)后6h即刻斷頭處死,取血漿、胃體、十二指腸、脊髓組織,以elisa法檢測胃動素濃度。應(yīng)用westernblot方法檢測脊髓胃動素受體表達(dá)的情況。應(yīng)用免疫熒光方法檢測脊髓胃動素及其受體表達(dá)情況。結(jié)果(一)與對照組比較,切口痛組在術(shù)后1-48小時對應(yīng)時點(diǎn)pwmt減低(p0.05),術(shù)前24小時及術(shù)后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組72小時各個時間點(diǎn)與組內(nèi)前一個時間點(diǎn)比較,pwmt在術(shù)后1小時減低,在術(shù)后24小時增高,術(shù)后24-72小時逐步遞增(p0.05);與對照組比較,切口痛組術(shù)后1小時到48小時pwtl減低(p0.05),術(shù)前24小時及術(shù)后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組術(shù)后1小時至術(shù)后72小時各個時間點(diǎn)與組內(nèi)前一個時間點(diǎn)比較,在術(shù)后1小時,pwtl減低,術(shù)后24小時比術(shù)后1小時和術(shù)后6小時增高,術(shù)后24-72小時逐步遞增(p0.05);與對照組比較,切口痛組胃體mtl水平在術(shù)后1小時到術(shù)后48小時下降(p0.05),在術(shù)前24小時及術(shù)后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組在術(shù)后1小時胃體mtl減少,在術(shù)后24小時增加,在術(shù)后24小時到術(shù)后72小時逐步遞增(p0.05);與對照組比較,切口痛組在十二指腸mtl水平于術(shù)后1小時到術(shù)后48小時減低(p0.05),術(shù)前24小時及術(shù)后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組在術(shù)后1小時十二指腸mtl減低,在術(shù)后24小時增加,在術(shù)后24小時到術(shù)后72小時逐步增加(p0.05)。與對照組比較,切口痛組血漿mtl水平術(shù)后1小時到術(shù)后48小時減少(p0.05),在術(shù)前24小時及術(shù)后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組在術(shù)后1小時血漿mtl減低,在術(shù)后24小時增加,在術(shù)后24小時到術(shù)后72小時逐步增加(p0.05)。切口痛組pwmt、pwtl與胃體mtl水平變化趨勢呈正相關(guān)性(r=0.970、0.931,p0.01)。切口痛組pwmt、pwtl與十二指腸mtl水平變化趨勢呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.9913、-0.9748,p0.01)。切口痛組pwmt、pwtl與血漿mtl水平呈正相關(guān)性(r=0.952、0.879,p0.05)。(二)mfn3組、p組在t2、t3、t4、t5、t6時間點(diǎn)與ns組相比較,pwmt有顯著差異(p0.05)。于t4時間點(diǎn),mfn2組與ns組pwmt比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。與ns組比較,p組在t2、t3、t4時點(diǎn)和mfn3組在t2、t3、t4、t5、t6時間點(diǎn)pwtl比較有顯著差異(p0.05)。而與p組相比較,mfn3組t2、t3、t4、t6時間點(diǎn)pwtl比較有顯著差異(p0.05)。在海馬、胃體、十二指腸組織及血漿中,p組、mf組、mfn1組、mfn3組胃動素的表達(dá)情況與ns組比較顯著差異(p0.05)。海馬、胃體、十二指腸組織中,在mfn2組胃動素的表達(dá)情況與ns組比較無顯著差異(p0.05)。結(jié)論(一)術(shù)后急性疼痛參與了大鼠胃體、十二指腸及血漿胃動素表達(dá)的調(diào)控。導(dǎo)致大鼠胃體、血漿mtl表達(dá)下調(diào),而導(dǎo)致大鼠十二指腸mtl表達(dá)上調(diào)。術(shù)后急性疼痛大鼠疼痛行為學(xué)表現(xiàn)與胃體、十二指腸、血漿mtl表達(dá)存在一定關(guān)聯(lián),與胃體、血漿mtl表達(dá)存在正相關(guān)性;與十二指腸mtl表達(dá)存在負(fù)相關(guān)性。(二)1ng/kg納洛酮鞘內(nèi)注射抑制了嗎啡和芬太尼、切口疼痛對大鼠海馬水平MTL表達(dá)的調(diào)控,使其接近生理水平。(三)脊髓內(nèi)MTL可通過與該部位受體結(jié)合參與胃腸動力調(diào)控。阿片類藥物、納洛酮及急性切口痛都分別參與了脊髓MTL及其受體表達(dá)的調(diào)控,但其影響趨勢及程度并不一致。
[Abstract]:Objective: postoperative incision pain often caused by activation of the sympathetic nervous system, stress reaction degree increases, the cycle fluctuation of patients at the same time, gastrointestinal function will be affected, so that the dynamic state of gastrointestinal irregular change, causing bloating, diarrhea, nausea, vomiting, and even cause regurgitation and aspiration, endanger the safety of the patients. As the brain intestinal peptide, motilin from central and peripheral participates in the adjustment and control function and gastrointestinal. Ultra low dose naloxone can maintain the analgesic effect of opioids, lower gastrointestinal adverse reactions. But different doses of naloxone combined with intrathecal injection of fentanyl and morphine on incision pain in the spinal cord of SD rats, gastric body. The duodenum, plasma motilin (motilin, MTL) the impact is unclear. This study was to observe the acute incisional pain, naloxone, opioid drugs such as multimodal analgesia in the rat hippocampus, spinal cord, body of stomach, duodenum, blood 嫻嗚儍鍔ㄧ礌鍙?qiáng)鍏跺彈浣撳奖鍝?鎺㈣鍏跺鑳冭偁鍔ㄥ姏璋冭妭涓庢帶鍒剁殑涓灑鏈哄埗,涓轟復(fù)搴婃湳鍚庨晣鐥，

本文編號：1529939