本文關(guān)鍵詞： 心肌缺血再灌注損傷 解偶聯(lián)蛋白2 纈沙坦　出處：《鄭州大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景與目的 隨著心肌梗死溶栓療法、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)血管成形術(shù)等血運(yùn)重建治療方法在臨床中不斷推廣及普及，心肌梗死患者急性期的死亡率明顯下降，但心肌缺血再灌注損傷是影響再灌注治療效果的關(guān)鍵因素。因此如何減輕再灌注對缺血心肌的損傷作用成為防治缺血再灌注損傷的新靶點(diǎn)。目前缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制尚未闡明，已有研究表明缺血再灌注損傷與自由基損傷作用、鈣超載、白細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、能量代謝障礙、細(xì)胞凋亡、微血管功能障礙等有關(guān)。自由基損傷可能是造成缺血再灌注損傷的主要原因，自由基具有氧化作用，易與各種細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分如膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生氧化反應(yīng)。解偶聯(lián)蛋白（UCPS）是線粒體內(nèi)膜上的質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能夠在線粒體自由基增多時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)質(zhì)子進(jìn)入線粒體內(nèi)膜，從而減輕自由基的氧化損傷作用。臨床研究表明血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦能夠減少心肌梗死面積、室性心律失常，改善心肌重構(gòu)，改善心梗患者的長期預(yù)后，這些有益作用是否與其減少自由基損傷作用之間存在關(guān)聯(lián)，目前尚不清楚。因此本研究通過建立大鼠缺血再灌注損傷模型，給予纈沙坦預(yù)處理，檢測心肌解偶聯(lián)蛋白2（UCP2）表達(dá)，檢測超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）濃度，探討纈沙坦可能對缺血再灌注心肌保護(hù)的機(jī)制，為藥物治療提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)和理論研究。 資料與方法 1.將45只體重為200-250g，6-8周齡，健康雄性成年清潔級(jí)SD大鼠，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為三組：假手術(shù)組（SH組，n=15）、缺血再灌注組（IR組，n=15）、纈沙坦預(yù)處理組（X組，n=15）。 2.將大鼠稱重后，10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉大鼠，給予呼吸機(jī)輔助呼吸，假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎，缺血再灌注組和纈沙坦預(yù)處理組均結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30min后，再解除結(jié)扎，再灌注120min。建立心肌缺血再灌注損傷模型。纈沙坦預(yù)處理組給予纈沙坦（30mg/kg），1次/天，，灌胃治療4周，其余二組給予等體積的生理鹽水。 3.建立心肌缺血再灌注損傷模型成功后，檢測心肌SOD活性和MDA濃度。 4.心肌組織HE染色后，利用光學(xué)顯微鏡觀察心肌細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。 5.在缺血再灌注組和纈沙坦預(yù)處理組從左心室取缺血再灌注區(qū)心肌組織，在假手術(shù)組取相應(yīng)的左心室區(qū)域， Western blot、RT-PCR法測定各組心肌組織中UCP2蛋白和mRNA的表達(dá)。 6.采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。3組間丙二醛的含量,SOD活性， UCP2蛋白和mRNA表達(dá)的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。各檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果 1.心肌組織形態(tài)學(xué)變化：SH組可見排列整齊呈束狀的心肌纖維，無炎性細(xì)胞浸潤，無變性壞死；IR組可見充血、淤血，心肌纖維腫脹，心肌細(xì)胞排列紊亂，紅細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤，可見心肌間質(zhì)水腫及局灶性壞死；X組心肌纖維輕度腫脹，心肌細(xì)胞排列較模型組整齊，心肌間質(zhì)可見少量的紅細(xì)胞和炎性細(xì)胞浸潤，間質(zhì)水腫較輕，壞死范圍較小。 2.丙二醛含量，缺血再灌注組、纈沙坦預(yù)處理組比假手術(shù)組均升高（P0.01），纈沙坦預(yù)處理組低于缺血再灌注組（P0.01），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SOD活性，缺血再灌注組、纈沙坦預(yù)處理組比假手術(shù)組均減少（P0.01），纈沙坦預(yù)處理組高于缺血再灌注組（P0.01），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。UCP2mRNA的相對表達(dá)量，缺血再灌注組、纈沙坦預(yù)處理組比假手術(shù)組均升高（P0.01），纈沙坦預(yù)處理組高于缺血再灌注組（P0.01））。UCP2蛋白的表達(dá)量，缺血再灌注組、纈沙坦預(yù)處理組比假手術(shù)組均升高（P0.01），纈沙坦預(yù)處理組高于缺血再灌注組（P0.01）。 結(jié)論 纈沙坦可通過提高UCP2的表達(dá)，減輕氧自由基損傷作用，而起到保護(hù)缺血再灌注心肌損傷的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R542.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1507292