本文關(guān)鍵詞： 糖尿病 舒芬太尼 后處理 腦缺血再灌注損傷 糖原合成激酶3β　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的舒芬太尼作為主要激動(dòng)μ受體的阿片受體激動(dòng)劑，親脂性約為芬太尼的兩倍，更易通過(guò)血腦屏障，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響輕微，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)大，在臨床麻醉中尤其是心腦外科手術(shù)麻醉中應(yīng)用廣泛。研究證實(shí)，舒芬太尼預(yù)先給藥具有腦保護(hù)作用，，機(jī)制可能與激活抗凋亡信號(hào)通路有關(guān)。本課題第一階段研究表明舒芬太尼1、3μg/kg后處理可減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷（與0.3μg/kg后處理相比）。糖尿病作為缺血性腦血管病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是目前已知藥物處理介導(dǎo)腦保護(hù)作用的影響因素之一。在此基礎(chǔ)上，第二階段研究旨在觀察糖尿病因素對(duì)舒芬太尼后處理腦保護(hù)作用的影響，并初步探討糖原合成激酶3β在其中的作用。 方法第一階段：健康成年雄性SD大鼠，清潔級(jí)，250-300g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為5組：假手術(shù)組（NDM-sham組）、缺血再灌注組（NDM-IR組）、舒芬太尼后處理低劑量組（NDM-SP1組）、舒芬太尼中劑量組（NDM-SP2組）、舒芬太尼高劑量組（NDM-SP3組）。除sham組外均采用線栓法制備右側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞模型，栓塞90min后恢復(fù)血流再灌注。SP1、2、3組于再灌注前5min尾靜脈分別注射舒芬太尼0.3、1、3ug/kg，IR組于同一時(shí)刻尾靜脈注射等容積生理鹽水，sham組手術(shù)操作同IR組，但不進(jìn)行栓塞。所有造模成功大鼠于再灌注24h行神經(jīng)功能障礙評(píng)分（NDS評(píng)分），斷頭取腦行2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色，掃描并計(jì)算腦梗死容積百分比。第二階段：健康成年雄性SD大鼠，清潔級(jí)，250-280g，采用腹腔注射鏈脲佐菌素50mg/kg的方法制備糖尿病模型。取糖尿病造模成功大鼠，采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為4組：糖尿病假手術(shù)組（DM-sham組），糖尿病缺血再灌注組（DM-IR組），糖尿病舒芬太尼后處理組（DM-SP組），糖尿病TDZD-8組（DM-TD組）。另取健康大鼠，采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為4組：非糖尿病假手術(shù)組（NDM-sham組），非糖尿病缺血再灌注組（NDM-IR組），非糖尿病舒芬太尼后處理組（NDM-SP組），非糖尿病TDZD-8組（NDM-TD組）。SP組于再灌注前5min尾靜脈注射舒芬太尼1ug/kg，TD組于同一時(shí)刻尾靜脈注射TDZD-81mg/kg。sham組與IR組處理同第一階段。所有造模成功大鼠于再灌注24h行神經(jīng)功能障礙評(píng)分（NDS評(píng)分），斷頭取腦行TTC染色，掃描并計(jì)算腦梗死容積百分比；TUNEL染色觀察缺血危險(xiǎn)區(qū)細(xì)胞凋亡情況；測(cè)腦含水量，并計(jì)算腦含水量百分比；測(cè)缺血區(qū)GSK-3β、p-GSK-3β表達(dá)的變化。 結(jié)果第一階段神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS評(píng)分）及腦梗死容積百分比：NDM-SP2組及NDM-SP3組再灌注24hNDS評(píng)分及腦梗死容積百分比均低于NDM-IR組（P0.05）。第二階段大鼠一般狀況：腹腔注射鏈脲佐菌素2周后，大鼠血糖值明顯高于注射枸櫞酸鈉緩沖液（鏈脲佐菌素溶劑）組（P 0.05）。NDS評(píng)分：各組大鼠再灌注24h后， NDM-SP組及NDM-TD組NDS評(píng)分低于NDM-IR組（P0.05），DM-SP組NDS評(píng)分高于NDM-SP組（P0.05），DM-TD組評(píng)分低于DM-IR組（P0.05）。腦梗死容積百分比、腦含水百分比及缺血半暗帶細(xì)胞凋亡情況：在非糖尿病大鼠，與缺血再灌注組比較，舒芬太尼后處理組大鼠再灌注24h，腦梗死容積減少（P0.05），腦含水百分比降低（P0.05），缺血半暗帶細(xì)胞凋亡減少（P0.05）。而在糖尿病大鼠，舒芬太尼后處理組與缺血再灌注組在再灌注24h時(shí)各指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。DM-SP組再灌注24h腦梗死容積、腦含水量、細(xì)胞凋亡數(shù)量均高于NDM-SP組（P0.05）。與DM-IR組相比，DM-TD組再灌注24h腦梗死容積、腦含水量、細(xì)胞凋亡數(shù)量均下降（P0.05）。缺血皮層區(qū)GSK-3β以及p-GSK-3β表達(dá)水平：通過(guò)測(cè)定條帶灰度值得出各組總的GSK-3β表達(dá)水平（GSK-3β/GAPDH）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與NDM-IR組相比，NDM-SP組、NDM-TD組p-GSK-3β表達(dá)（p-GSK-3β/GSK-3β）增加（P0.05）；相較DM-IR組，DM-TD組p-GSK-3β表達(dá)增加（P0.05）。而DM-SP組p-GSK-3β表達(dá)水平與DM-IR組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。DM-SP組相較NDM-SP組， p-GSK-3β表達(dá)下降（P0.05）。 結(jié)論舒芬太尼后處理對(duì)正常大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，而糖尿病因素削弱舒芬太尼后處理的腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能為糖尿病狀態(tài)下，舒芬太尼后處理對(duì)大鼠GSK-3β磷酸化減弱。GSK-3β抑制劑TDZD-8對(duì)正常及糖尿病大鼠均具有腦保護(hù)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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1 邢變枝;陳暉;張?zhí)K明;;缺血后處理對(duì)腦缺血再灌注損傷后ERK1/2和Akt磷酸化及神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2012年03期

2 苗曉茹;熊利澤;王強(qiáng);雷

本文編號(hào)：1479863