發(fā)布時(shí)間：2018-01-17 12:26

  本文關(guān)鍵詞：維生素C對(duì)異氟醚引起的細(xì)胞毒性及認(rèn)知功能損傷的作用研究　出處：《吉林大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction, POCD）是臨床手術(shù)后常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，具體表現(xiàn)為在手術(shù)麻醉結(jié)束后一段時(shí)間內(nèi)，患者出現(xiàn)記憶力受損、內(nèi)心焦慮以及短時(shí)間性格改變等癥狀，在老年患者中較為常見。術(shù)后認(rèn)知功能障礙對(duì)患者的術(shù)后生活影響較大，會(huì)導(dǎo)致患者精神焦躁、并發(fā)癥加重、延長康復(fù)時(shí)間，甚至增加發(fā)展為患阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）的幾率。 從目前的研究資料來看，與術(shù)后認(rèn)知功能障礙相關(guān)的因素中，麻醉是除年齡外對(duì)患者記憶力影響最大的風(fēng)險(xiǎn)因素。麻醉藥物的細(xì)胞毒性以及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，可能是術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制。同時(shí)，在發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙的臨床案例中，老年患者占有較大比例。每年約有6600萬年齡超過65歲的老年人需要接受麻醉手術(shù)。因此，探明麻醉藥物的細(xì)胞毒性機(jī)制以及減緩麻醉藥物帶來的細(xì)胞毒性，保證患者，尤其是老年患者的麻醉安全，是當(dāng)下神經(jīng)生物學(xué)及麻醉醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)。 本研究利用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等方法，在課題組先前的研究基礎(chǔ)上，選取人體生命活動(dòng)必需的維生素C作為抗氧化藥物，在細(xì)胞水平試驗(yàn)以及動(dòng)物行為學(xué)試驗(yàn)中證明，維生素C可以緩解由麻醉藥物異氟醚引起的細(xì)胞凋亡以及小鼠學(xué)習(xí)與記憶能力下降，具體包括以下四個(gè)方面研究內(nèi)容：（1）通過細(xì)胞內(nèi)活性氧簇含量測(cè)定試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，維生素C和異氟醚共處理的H4-AAP細(xì)胞與異氟醚處理組細(xì)胞相比活性氧簇的含量降低，說明維生素C可以為氧化自由基提供陽離子，減少活性氧簇的蓄積。（2）通過細(xì)胞線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）檢測(cè)試驗(yàn)、線粒體膜電勢(shì)染色試驗(yàn)、ATP測(cè)定等試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，，維生素C可以抑制由異氟醚引起的H4-AAP細(xì)胞線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開放、線粒體膜電勢(shì)降低以及ATP生成減少。說明維生素C可以改善異氟醚引起的線粒體損傷，保持線粒體膜結(jié)構(gòu)完整，維持電化學(xué)梯度平衡。（3）利用免疫印跡、MTT等實(shí)驗(yàn)技術(shù)，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)凋亡標(biāo)志物Caspase-3的激活程度和細(xì)存活率，發(fā)現(xiàn)維生素C可以減輕由異氟醚引起的Caspase-3激活，提高細(xì)胞存活率，從而抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生。（4）利用條件性恐懼實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�，觀察異氟醚麻醉處理后小鼠的記憶情況，發(fā)現(xiàn)小鼠注射維生素C后，可以改善異氟醚引起的小鼠對(duì)環(huán)境以及聲音的“僵直時(shí)間”減少，表明維生素C可以減輕由異氟醚引起的小鼠學(xué)習(xí)與記憶能力下降。 綜上所述，維生素C可以緩解麻醉藥物異氟醚引起的H4 APP細(xì)胞活性氧簇蓄積、保護(hù)線粒體完整性和抑制細(xì)胞凋亡。條件性恐懼試驗(yàn)結(jié)果表明在小鼠行為學(xué)模型中維生素C對(duì)異氟醚產(chǎn)生的學(xué)習(xí)與記憶能力下降具有明顯的保護(hù)作用。本研究結(jié)果為由異氟醚引起的術(shù)后認(rèn)知功能障礙的防治用藥提供了理論依據(jù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
[Abstract]:Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a common complication of central nervous system after operation. The symptoms included memory impairment, anxiety and short-term personality change after anesthesia. It is more common in the elderly patients. Postoperative cognitive dysfunction has a greater impact on postoperative life, which will lead to mental anxiety, aggravated complications and prolonged rehabilitation time. It even increases the risk of developing Alzheimer's disease (AD). From the current research data, the factors related to postoperative cognitive dysfunction. Anesthesia is the most important risk factor for patients' memory in addition to age. The cytotoxicity of anesthetic drugs and the inhibition of central nervous system may be the pathogenesis of postoperative cognitive dysfunction. In the clinical cases of postoperative cognitive dysfunction, the elderly patients account for a large proportion. Each year, about 66 million people over 65 years of age need anesthesia surgery. It is a hot topic in neurobiology and anesthetic medicine to find out the mechanism of cytotoxicity of anesthetic drugs and to reduce the cytotoxicity of anesthetic drugs and to ensure the safety of anesthesia in patients especially in the elderly. In this study, molecular biology and cell biology methods were used to select vitamin C, which is necessary for human life activities, as antioxidant drugs based on previous research by our research group. In cell level tests and animal behavioral tests, vitamin C can alleviate apoptosis induced by the anesthetic isoflurane and the ability of learning and memory in mice. Including the following four aspects of research content: 1) through the determination of intracellular reactive oxygen species concentration test found. The content of reactive oxygen species in H4-AAP cells treated with vitamin C and isoflurane was lower than that in isoflurane group, indicating that vitamin C could provide cations for oxidation free radicals. Reducing the accumulation of reactive oxygen species (Ros) was detected by mitochondrial permeability transition pore (mPTP) and mitochondrial membrane potential staining (mPTP). Vitamin C can inhibit the opening of mitochondrial permeability transition pore in H4-AAP cells induced by isoflurane. The decrease of mitochondrial membrane potential and the decrease of ATP production indicate that vitamin C can improve mitochondrial damage induced by isoflurane and maintain the integrity of mitochondrial membrane structure. Maintain the electrochemical gradient balance. 3) the activation degree and fine survival rate of apoptosis marker Caspase-3 were detected by Western blotting and other experimental techniques. It was found that vitamin C could reduce the activation of Caspase-3 induced by isoflurane, improve cell survival, and thus inhibit the occurrence of apoptosis. The memory of mice treated with isoflurane anesthesia was observed. It was found that after injection of vitamin C, isoflurane could improve the reduction of environment and sound rigidity time of mice induced by isoflurane. It was suggested that vitamin C could reduce the ability of learning and memory induced by isoflurane in mice. In conclusion, vitamin C can alleviate the accumulation of reactive oxygen species in H4 APP cells induced by isoflurane. The results of conditioned fear test showed that vitamin C could protect the learning and memory ability of isoflurane in mice. The results provide theoretical basis and experimental data for the prevention and treatment of postoperative cognitive dysfunction caused by isoflurane.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1436180