本文關(guān)鍵詞：異丙酚對(duì)宮內(nèi)窘迫胎鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制探討

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【摘要】：很多宮內(nèi)窘迫的胎兒在出生后會(huì)罹患新生兒腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy HIE),表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙,癲癇,腦癱,甚至?xí)斐伤劳?給患兒及其家庭造成極大痛苦。異丙酚是廣泛應(yīng)用于臨床的一種靜脈麻醉藥,具有起效快、持續(xù)時(shí)間短、蘇醒迅速且平穩(wěn)的特點(diǎn)。很多研究表明,異丙酚可以通過(guò)降低谷氨酸的釋放,增加膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)谷氨酸的攝取,降低腦缺血大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸受體數(shù)量和親和力,降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,臨床實(shí)驗(yàn)也顯示異丙酚對(duì)顱腦損傷的病人具有神經(jīng)保護(hù)作用。但其對(duì)宮內(nèi)窘迫的胎兒是否具有神經(jīng)保護(hù)作用在國(guó)內(nèi)還未見(jiàn)報(bào)道,國(guó)外的研究也有限且結(jié)論不一。本實(shí)驗(yàn)旨在利用胎鼠宮內(nèi)窘迫模型,觀察不同劑量的異丙酚對(duì)胎鼠是否具有神經(jīng)保護(hù)作用,并對(duì)其保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行探討,為臨床用藥提供依據(jù)。目的:利用胎鼠宮內(nèi)窘迫模型,觀察不同劑量的異丙酚對(duì)胎鼠是否具有神經(jīng)保護(hù)作用,并對(duì)其保護(hù)作用的機(jī)制進(jìn)行探討,為臨床用藥提供依據(jù)。方法:健康SD大鼠雌性18只,雄性6只,體重均為240-280g,在實(shí)驗(yàn)室條件下交配后獲得孕大鼠,妊娠18天時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將孕鼠隨機(jī)分為六個(gè)組別(n=3):假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(IR組)、異丙酚劑量低、中、高組(P1-P3組)和荷包牡丹堿組(B組)。在清醒狀態(tài)下S組和IR組孕鼠尾靜脈注射生理鹽水1ml,P1、P2、P3組分別經(jīng)尾靜脈注射異丙酚10、30、50mg/kg,B組在尾靜脈注射異丙酚50mg/kg的同時(shí),腹腔注射荷包牡丹堿5mg/kg。而后孕鼠麻醉行剖腹手術(shù),無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈鉗夾夾閉雙側(cè)子宮-卵巢動(dòng)脈11min以制備胎鼠宮內(nèi)窘迫模型,再灌注3天后取材,每只孕鼠各取2只胎鼠,每組6只。制作胎鼠腦海馬區(qū)組織病理切片,HE染色觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變,并計(jì)算神經(jīng)元損傷指數(shù)(LI%)。硫代巴比妥酸反應(yīng)法檢測(cè)各組胎鼠腦組織丙二醛(MDA)含量,以判定腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化程度。結(jié)果:病理切片顯示與S組相比,IR組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元發(fā)生明顯的缺血再灌注損傷,LI%顯著升高(P0.01),其腦內(nèi)MDA的含量亦顯著升高(P0.01)。與IR相比,異丙酚各治療組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LI%明顯降低(P0.01),腦內(nèi)MDA的含量也顯著降低(P0.01)。與P1組相比,P2、P3組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷指數(shù)LI%顯著降低,腦內(nèi)MDA也顯著下降(P0.01),但其組間比較兩者無(wú)顯著性差異(P0.05)。與異丙酚各治療組相比,B組的LI%和MDA均有顯著性增高(P0.01),但明顯低于IR組。結(jié)論:異丙酚能減少宮內(nèi)窘迫胎鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷,并降低腦內(nèi)MDA的含量,對(duì)宮內(nèi)窘迫胎鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用,以30mg/kg的劑量為宜。大劑量的異丙酚未顯示出更強(qiáng)的保護(hù)作用。GABA受體拮抗劑荷包牡丹堿能部分地逆轉(zhuǎn)異丙酚的神經(jīng)保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;Propofol inhibits inflammation and lipid peroxidation following cerebral ischemia/reperfusion in rabbits[J];Neural Regeneration Research;2012年11期

2 朱賢富;王振華;;腦缺血/再灌注損傷機(jī)制的研究現(xiàn)狀[J];醫(yī)學(xué)綜述;2010年18期

3 王月鵬;趙行宇;張慧鋒;;成年大鼠性周期陰道細(xì)胞變化探究[J];中國(guó)科技信息;2007年17期

4 巨容;杜江;劉衛(wèi)鵬;封志純;;阻斷子宮血流復(fù)制圍生期缺氧缺血性腦損傷動(dòng)物模型[J];廣東醫(yī)學(xué);2006年07期

5 馮春生,麻海春,岳云,張永謙,曲向東;異丙酚對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注時(shí)核因子κB的活化和炎癥因子表達(dá)的影響[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2004年24期

6 王莉,金正均,杭燕南;靜脈麻醉藥與腦保護(hù)受體機(jī)制[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2004年11期

7 ;Effects of ketamine, midazolam, thiopental, and propofol on brain ischemia injury in rat cerebral cortical slices[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年01期

8 陳蓮華,貢沁燕,肖常思;Effects of propofol, midazolam and thiopental sodium on outcome and a mino acids accumulation in focal cerebral ischemia-reperfusion in rats[J];Chinese Medical Journal;2003年02期

9 梁晚益,黃躍生,楊宗城;線粒體在缺血再灌注細(xì)胞損傷中的作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè));2000年05期

10 夏瑞,楊光,鄭利民,夏中元,侯望平,熊桂仙,余金甫;異丙酚對(duì)家兔腦缺血/再灌注期血清白介素-8的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2000年04期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 李星兒;針刺對(duì)宮內(nèi)窘迫缺氧缺血性腦損傷大鼠新生神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 蔡勁松;異丙酚對(duì)全腦缺血大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

3 郭建榮;異丙酚對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年

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本文編號(hào)：1255897