本文關(guān)鍵詞：姜黃素對急性高脂血癥大鼠血清ICAM-1、hs-CRP的影響及其作用機制

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【摘要】：目的:蛋黃乳劑法建立大鼠急性高脂血癥模型,明確姜黃素的降脂作用及對血清ICAM-1、hs-CRP的影響,進(jìn)一步探討姜黃素對炎癥誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)機制。方法:健康雄性SD大鼠50只,隨機分為正常對照組、高脂模型組、姜黃素低劑量組(姜黃素溶液125mg/kg.d)、姜黃素高劑量組(姜黃素溶液250mg/kg.d)、阿托伐他汀組(2.1mg/kg.d)5組。正常對照組和高脂模型組給予西王玉米油(5ml/kg.d)灌胃10天,實驗組分別給予相應(yīng)藥物灌胃干預(yù)10天。于第10天灌胃1小時后,分別給予高脂模型組、姜黃素高劑量組、姜黃素低劑量組、阿托伐他汀組大鼠一次性腹腔注射75%蛋黃乳液25ml/kg;給予正常對照組大鼠生理鹽水25ml/kg腹腔注射。于腹腔注射24小時(前14小時各組實驗動物自由進(jìn)食水,取血前10小時禁食水),斷尾取血,靜置20分鐘,3000rpm/min離心15分鐘,取上清液,一部分用全自動化學(xué)分析法測定TG、TC、HDL-C、LDL-C含量,剩余部分用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測ICAM-1,hs-CRP含量。各組大鼠均于取血后給予4%水合氯醛(10ml/kg)腹腔注射麻醉大鼠,迅速打開腹腔,取同一部位腹主動脈,長約2cm,-80℃液氮速凍,-23℃至-25℃下切片,供HE染色和免疫組織化學(xué)分析腹主動脈內(nèi)皮細(xì)胞胞核NF-κB p65的表達(dá)。應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料使用方差分析,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示。組間比較采用方差分析,多重比較采用LSD、SNK-q檢驗。P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1急性高脂血癥模型的建立對大鼠血清TC、TG、LDL的影響蛋黃乳液腹腔注射6小時TG(9.66±10.98mmol/L),TC(8.72±2.17mmol/L),LDL-C(0.78±0.57mmol/L)開始升高。至24小時TG(20.97±15.85mmol/L),TC(10.34±4.24mmol/L),LDL-C(0.58±0.25mmol/L)達(dá)高峰,與腹腔注射蛋黃乳液前相比,高脂模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量顯著升高(P0.01),提示大鼠急性高脂血癥模型造模成功。(見Table1和Fig.1)2姜黃素對急性高脂血癥大鼠血清TC、TG、HDL、LDL的影響與高脂模型組比較,姜黃素高劑量組、阿托伐他汀組TG、TC、LDLC含量降低(P0.05),姜黃素低劑量組、阿托伐他汀組HDL-C含量顯著降低(P0.01)。(見Table 2)3姜黃素對急性高脂血癥大鼠血清ICAM-1、hs-CRP的影響與正常對照組比較,高脂模型組ICAM-1、hs-CRP含量顯著升高(P0.01)。與高脂模型組比較,姜黃素低劑量組、姜黃素高劑量組、阿托伐他汀組ICAM-1、hs-CRP含量顯著降低(P0.01);姜黃素低劑量組、姜黃素高劑量組、阿托伐他汀組各組間ICAM-1、hs-CRP兩兩比較,均未見統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(見Table 3)4姜黃素對急性高脂血癥大鼠腹主動脈內(nèi)皮細(xì)胞胞核NF-κB p65表達(dá)的影響NF-κB p65在血管主要表達(dá)于細(xì)胞核中,陽性呈棕黃色,通過S-P法檢測腹主動脈內(nèi)皮細(xì)胞胞核NF-κB p65的表達(dá)。與正常對照組比較,高脂模型組NF-κB p65表達(dá)顯著升高(P0.01)。與高脂模型組比較,姜黃素低劑量組、姜黃素高劑量組、阿托伐他汀組NF-κB p65表達(dá)顯著降低(P0.01)。與姜黃素低劑量組比較,姜黃素高劑量組、阿托伐他汀組NF-κB p65表達(dá)顯著降低(P0.01)。姜黃素高劑量組與阿托伐他汀組比較,未見統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(見Table 4和Fig.7-Fig.11)5大鼠腹主動脈病理形態(tài)學(xué)變化(HE染色)正常對照組(見Fig.2)大鼠腹主動脈HE染色鏡下可見血管壁結(jié)構(gòu)清晰,管腔規(guī)則,內(nèi)膜光滑連續(xù),中膜層排列整齊,平滑肌細(xì)胞排列規(guī)則。高脂模型組(見Fig.3)大鼠腹主動脈管腔明顯不規(guī)則,管壁厚薄不均,內(nèi)膜連續(xù)性破壞,內(nèi)皮細(xì)胞脫落,中膜層排列紊亂,彈性纖維結(jié)構(gòu)不清。姜黃素低劑量組(見Fig.4)腹主動脈管腔明顯不規(guī)則,管壁厚薄不均,內(nèi)膜連續(xù)性中斷,大部分破壞,平滑肌細(xì)胞排列紊亂。姜黃素高劑量組(見Fig.5)和阿托伐他汀組(見Fig.6)腹主動脈管腔基本規(guī)則,管壁稍欠均勻,內(nèi)皮細(xì)胞間斷缺失,平滑肌細(xì)胞排列稍紊亂。結(jié)論:1一次性腹腔注射75%蛋黃乳液成功制備大鼠急性高脂血癥模型,至24h TG、TC、LDL-C水平達(dá)高峰;hs-CRP、ICAM-1水平升高;NF-κB P65表達(dá)增加;出現(xiàn)了血管形態(tài)學(xué)改變,內(nèi)皮受損明顯。2姜黃素具有降脂、降低hs-CRP、ICAM-1的作用,這可能與NF-κB激活有關(guān),同時還具有減輕腹主動脈內(nèi)皮損傷的作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 Zemin Yao;Li Zhang;Guang Ji;;Efficacy of polyphenolic ingredients of Chinese herbs in treating dyslipidemia of metabolic syndromes[J];Journal of Integrative Medicine;2014年03期

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本文編號：1150823