本文關(guān)鍵詞：擬交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素促進(jìn)涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲及其機(jī)制研究

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【摘要】：涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是涎腺常見的惡性腫瘤,發(fā)病居涎腺惡性腫瘤第二。臨床和病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)涎腺腺樣囊性癌具有嗜神經(jīng)侵襲的生物學(xué)特性,腫瘤包裹、侵犯鄰近的神經(jīng)并沿著神經(jīng)走行向遠(yuǎn)處侵襲,為其臨床治療帶來巨大困難。去甲腎上腺素是交感神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。在乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等多種惡性腫瘤中研究發(fā)現(xiàn),去甲腎上腺素通過作用于惡性腫瘤細(xì)胞表面的β2腎上腺素能受體而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。目前,尚無關(guān)于交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素及β2腎上腺素能受體在涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲中作用的研究報(bào)告。目的:1.研究交感神經(jīng)及β2腎上腺素能受體在人涎腺腺樣囊性癌和正常涎腺組織的分布特點(diǎn)。2.研究β2腎上腺素能受體在SACC-83、SACC-LM和SCC-25細(xì)胞系的表達(dá)。3.研究交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和Fa Du細(xì)胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響;研究非選擇性β腎上腺素能受體阻斷劑普萘洛爾或β2腎上腺素能受體阻斷劑ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對腫瘤細(xì)胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響。4.研究去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響;研究普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響。方法:1.對18例人涎腺腺樣囊性癌標(biāo)本和10例正常涎腺標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,觀察并分析交感神經(jīng)和β2腎上腺素能受體在不同組織的分布特點(diǎn)。2.對SACC-83、SACC-LM和SCC-25細(xì)胞系進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)染色和Western blot實(shí)驗(yàn),觀察并分析β2腎上腺素能受體在細(xì)胞系的表達(dá)。3.通過MTT增殖實(shí)驗(yàn)和Transwell遷移及侵襲實(shí)驗(yàn)觀察去甲腎上腺素對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和Fa Du細(xì)胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響;同時(shí)觀察普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對腫瘤細(xì)胞系增殖、遷移及侵襲能力的影響。4.通過改良Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)觀察10μmol/L去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響;同時(shí)觀察普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理后加入去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的影響。結(jié)果:1.人涎腺腺樣囊性癌組織中交感神經(jīng)標(biāo)志物TH陽性率為72.2%(13/18)。TH染色主要分布于腫瘤間質(zhì)或被腫瘤所包裹、侵襲的神經(jīng),且神經(jīng)纖維形態(tài)較為粗大;而正常涎腺標(biāo)本中TH染色廣泛而稀疏的分布在腺體組織中,不僅分布于腺體間隔也出現(xiàn)在腺泡上皮之間,呈小點(diǎn)或細(xì)小的條索樣。2.人涎腺腺樣囊性癌組織均可見β2腎上腺素能受體著色,著色廣泛分布于腫瘤細(xì)胞膜上但并非所有的腫瘤細(xì)胞均著色。正常涎腺組織均可見β2腎上腺素能受體著色,腺泡上皮細(xì)胞呈淺黃色弱染色,腺體導(dǎo)管細(xì)胞呈棕褐色強(qiáng)染色,著色主要位于細(xì)胞膜上。3.免疫細(xì)胞化學(xué)染色和Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:SACC-83、SACC-LM和SCC-25細(xì)胞系細(xì)胞膜均可見β2腎上腺素能受體表達(dá);相對而言,SCC-25細(xì)胞表達(dá)最強(qiáng),SACC-83細(xì)胞表達(dá)稍弱,SACC-LM細(xì)胞表達(dá)最低。4.MTT增殖實(shí)驗(yàn)和Transwell遷移及侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:一定濃度范圍的去甲腎上腺素能夠促進(jìn)SACC-83、SACC-LM、SCC-25和Fa Du細(xì)胞系的增殖、遷移及侵襲,而普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理細(xì)胞系能夠有效地抑制去甲腎上腺素對上述四種細(xì)胞系增殖、遷移及侵襲能力的促進(jìn)作用。5.改良Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:10μmol/L去甲腎上腺素能夠促進(jìn)SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲,而普萘洛爾或ICI118,551預(yù)處理細(xì)胞系能夠有效地抑制去甲腎上腺素對SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲能力的促進(jìn)作用。結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn),交感神經(jīng)和β2腎上腺素能受體分布于涎腺腺樣囊性癌組織且和正常涎腺分布特點(diǎn)有明顯差異;涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞系SACC-83和SACC-LM表達(dá)β2腎上腺素能受體。交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素能夠促進(jìn)SACC-83和SACC-LM的增殖、遷移、侵襲和嗜神經(jīng)侵襲行為,而β2腎上腺素能受體阻斷劑能夠抑制去甲腎上腺素對上述生物學(xué)行為的促進(jìn)作用。提示交感神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素可能通過結(jié)合β2腎上腺素能受體促進(jìn)涎腺腺樣囊性癌的進(jìn)展,增強(qiáng)其嗜神經(jīng)侵襲能力。為研究涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的機(jī)理提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本論文主要關(guān)注交感神經(jīng)及其遞質(zhì)對涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲等生物學(xué)行為的影響,有關(guān)副交感神經(jīng)及其遞質(zhì)對涎腺腺樣囊性癌生物學(xué)行為影響的研究正在進(jìn)行,以進(jìn)一步明確自主神經(jīng)系統(tǒng)對涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的影響。
【關(guān)鍵詞】：涎腺腺樣囊性癌 嗜神經(jīng)侵襲 交感神經(jīng)遞質(zhì) 去甲腎上腺素 侵襲 β2腎上腺素能受體 普萘洛爾
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.8
【目錄】：

• 縮略語表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-15
• 文獻(xiàn)回顧15-23
• 1.涎腺腺樣囊性癌的研究現(xiàn)狀15-16
• 2.腫瘤嗜神經(jīng)侵襲的研究進(jìn)展16-19
• 3.交感神經(jīng)影響腫瘤發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)展19-23
• 第一部分 交感神經(jīng)和 β2 腎上腺素能受體在涎腺腺樣囊性癌和正常涎腺組織的表達(dá)和意義23-30
• 1 材料23-24
• 2 方法24-25
• 3 結(jié)果25-27
• 4 討論27-30
• 第二部分 β2 腎上腺素能受體在SACC-83、SACC-LM和SCC-25細(xì)胞系的表達(dá)和意義30-36
• 1 材料30-31
• 2 方法31-34
• 3 結(jié)果34-35
• 4 討論35-36
• 第三部分 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和FaDu細(xì)胞系生物學(xué)行為的影響和意義36-69
• 實(shí)驗(yàn)一 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和FaDu細(xì)胞系增殖的影響36-49
• 1 材料36-37
• 2 方法37-39
• 3 結(jié)果39-46
• 4 討論46-49
• 實(shí)驗(yàn)二 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83、SACC-LM、SCC-25和FaDu細(xì)胞系遷移及侵襲的影響49-63
• 1 材料49
• 2 方法49-52
• 3 結(jié)果52-61
• 4 討論61-63
• 實(shí)驗(yàn)三 去甲腎上腺素、普萘洛爾及ICI118,551對SACC-83和SACC-LM細(xì)胞系嗜神經(jīng)侵襲的影響63-69
• 1 材料63
• 2 方法63-65
• 3 結(jié)果65-67
• 4 討論67-69
• 小結(jié)69-71
• 參考文獻(xiàn)71-77
• 個(gè)人簡歷和研究成果77-79
• 致謝79

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8 賈振川;楊振群;彭玉田;瞿啟文;王賢O，

本文編號：738153