口腔鱗狀細(xì)胞癌（口腔鱗癌）作為顱頜面部最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,因其容易浸潤(rùn)和早期轉(zhuǎn)移導(dǎo)致復(fù)發(fā),甚至危及生命,因此研究口腔鱗癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制具有重要的理論意義。眾多研究表明,上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。因此,以EMT為靶點(diǎn),根據(jù)EMT的分子機(jī)制,調(diào)控EMT進(jìn)而抑制腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,具有重要的實(shí)際意義。研究還發(fā)現(xiàn),腫瘤突變導(dǎo)致的異質(zhì)性引起的放化療不敏感是腫瘤治療失敗的主要原因之一。Smad4突變廣泛存在于口腔鱗癌中,因此選擇一種廣譜的藥物,對(duì)Smad4突變與非突變的口腔鱗癌均能起到治療效果,具有重要的臨床意義。雙硫侖作為一種傳統(tǒng)戒酒藥,其抗癌活性在近年來(lái)逐漸受到研究人員的廣泛關(guān)注。雙硫侖可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮其抗癌作用,包括誘導(dǎo)凋亡、抑制蛋白酶體活性和血管生成等。已有研究表明雙硫侖可以抑制乳腺癌發(fā)生EMT。本文旨在研究雙硫侖對(duì)Smad4突變與Smad4非突變口腔鱗癌細(xì)胞EMT的作用,闡明其具體分子機(jī)制,并探討雙硫侖在體內(nèi)對(duì)口腔鱗癌生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的影響。第二章中,我們研究了雙硫侖對(duì)Smad4突變與Smad4非... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 口腔癌與上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
    1.2 TGF-β信號(hào)通路與口腔鱗癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
        1.2.1 Smad依賴的信號(hào)通路
        1.2.2 非Smad依賴的信號(hào)通路
    1.3 Smad4在口腔鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用
    1.4 雙硫侖與口腔鱗癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
    1.5 本研究思路
第二章 雙硫侖對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的口腔鱗癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        2.1.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1.3 Western Blot檢測(cè)Smad4蛋白表達(dá)
        2.1.4 細(xì)胞毒性測(cè)定
        2.1.5 細(xì)胞凋亡分析
        2.1.6 細(xì)胞周期檢測(cè)
        2.1.7 Western Blot檢測(cè)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)
        2.1.8 免疫熒光檢測(cè)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)
        2.1.9 體外細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)實(shí)驗(yàn)
        2.1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 CAL27和SCC-25細(xì)胞Smad4表達(dá)情況
        2.2.2 雙硫侖濃度的選擇
        2.2.3 雙硫侖對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞形態(tài)變化的影響
        2.2.4 雙硫侖對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        2.2.5 雙硫侖對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移與浸潤(rùn)的影響
    2.3 討論
第三章 雙硫侖通過(guò)抑制TGF-β/ERK/Snail通路抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        3.1.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        3.1.3 Western Blot檢測(cè)MAPK相關(guān)信號(hào)通路活化水平
        3.1.4 Western Blot檢測(cè)U0126對(duì)ERK活化的影響
        3.1.5 細(xì)胞遷移與浸潤(rùn)實(shí)驗(yàn)
        3.1.6 Western Blot檢測(cè)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)
        3.1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 雙硫侖對(duì)MAPK信號(hào)通路活化的影響
        3.2.2 U0126對(duì)ERK活化的影響
        3.2.3 U0126對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        3.2.4 U0126對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移與浸潤(rùn)的影響
    3.3 討論
第四章 雙硫侖在體內(nèi)抑制口腔鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)的研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        4.1.2 裸鼠腫瘤轉(zhuǎn)移模型的建立
        4.1.3 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
        4.1.4 HE染色
        4.1.5 免疫組化染色
        4.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 雙硫侖在體內(nèi)抑制口腔鱗癌轉(zhuǎn)移的研究
        4.2.2 雙硫侖在體內(nèi)抑制口腔鱗癌生長(zhǎng)的研究
    4.3 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3546037