電離輻射造成的DNA雙鏈損傷（DNA double-strand breaks, DSBs）,通常經(jīng)過(guò)以下兩個(gè)通路修復(fù)：同源重組修復(fù)（homologous recombination repair, HRR）,非同源末端連接修復(fù)（non-homologous end-joining, NHEJ）,其中非同源末端連接修復(fù)通路又分為經(jīng)典的非同源末端連接（classical non-homologous end-joining, C-NHEJ）和選擇性非同源末端連接（Alternative non-homologous end-joining, alt-NHEJ）。本研究著重探討了高能重粒子（high charged and energy （HZE） particles）輻射對(duì)DNA非同源末端連接模式的影響。本研究通過(guò)系列實(shí)驗(yàn),測(cè)試經(jīng)過(guò)高能重粒子輻射后,定點(diǎn)誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂的非同源末端連接模式的改變。應(yīng)用了一個(gè)三色熒光標(biāo)記的報(bào)告細(xì)胞體系DsR-7F4,該細(xì)胞系來(lái)源于人類膀胱癌細(xì)胞EJ-30,其中兩個(gè)單拷貝報(bào)告子序列分別整合于兩個(gè)不同的染色體中。報(bào)告子一的結(jié)構(gòu)從5’末端到3’末端依次為：?jiǎn)?.. 

【文章來(lái)源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
引言
文獻(xiàn)綜述
第一部分 高能重粒子輻射的生物學(xué)效應(yīng)
    前言
    實(shí)驗(yàn)一 細(xì)胞克隆存活的及分裂能力的實(shí)驗(yàn)研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第一部分附圖
第二部分 高能重粒子輻射對(duì)DNA修復(fù)的影響
    前言
    實(shí)驗(yàn)二 I-SceI誘導(dǎo)的DNA斷裂位點(diǎn)非同源末端連接方式的實(shí)驗(yàn)研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    實(shí)驗(yàn)三 高能重粒子引起的γ-H2AX焦點(diǎn)與細(xì)胞微核形成的研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第二部分附圖
第三部分 高能重粒子輻射對(duì)基因組蛋白表達(dá)的影響
    前言
    實(shí)驗(yàn)四 基因芯片及實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第三部分附圖
第四部分 錯(cuò)誤性DNA非同源末端連接表型的形成機(jī)制的探討
    前言
    實(shí)驗(yàn)五 DNA-PK與Mre11藥理學(xué)抑制的研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    實(shí)驗(yàn)六 DNA-PK藥理學(xué)抑制間接效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
    第五部分附圖
中外文參考文獻(xiàn)
攻博期間發(fā)表的科研成果目錄
作者簡(jiǎn)介
致謝



本文編號(hào)：3297822