低堿性磷酸酯酶癥（Hypophosphatasia，HPP）是一種由ALPL基因突變引起的遺傳性系統(tǒng)性疾病，因其編碼的非組織特異性堿性磷酸酶（Tissue nonspecific alkalinephosphatase，TNAP）活性降低從而表現(xiàn)出骨骼及牙齒硬組織發(fā)育不良，以及血清堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）活性偏低。ALP的高表達(dá)是成骨細(xì)胞分化的特異性標(biāo)志，對(duì)骨骼的發(fā)育起到關(guān)鍵作用。目前對(duì)HPP發(fā)病機(jī)制的研究尚不深入。因此，探索由ALPL基因突變導(dǎo)致的細(xì)胞及分子學(xué)變化的機(jī)制對(duì)于深入理解HPP致病機(jī)理和提供新的治療思路具有重要的意義。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone marrowmesenchymal stem cells，BMMSCs）在整個(gè)骨組織的發(fā)育、改建和骨折修復(fù)中發(fā)揮了非常重要的作用。因此，HPP患者來(lái)源的BMMSCs可以作為研究該疾病的最佳模型。本研究對(duì)3名HPP患兒進(jìn)行臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查和遺傳學(xué)診斷，并觀(guān)察Akp2敲除小鼠骨骼發(fā)育狀況，證明ALPL基因突變對(duì)骨骼發(fā)育的影響；進(jìn)而對(duì)2名HPP患兒及正常同齡兒童的BMMSCs進(jìn)行體外培養(yǎng)及生物學(xué)特性的... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

血清PPi含量檢測(cè)

.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析。組間比較采用單因素方差分析，<0.05為差異有顯著性。 結(jié)果.1 細(xì)胞生長(zhǎng)情況及表面分子鑒定HPP患者與正常BMMSCs從形態(tài)上看無(wú)明顯差別，表現(xiàn)為多形性的特點(diǎn)，大為長(zhǎng)梭形或多角形，亦有細(xì)胞呈現(xiàn)出立方形或多角形。胞體豐滿(mǎn)，胞質(zhì)均勻（.1A，B，C）。流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)三組BMMSCs均高表達(dá)間充質(zhì)胞表面標(biāo)志物STRO-1和CD-146，同時(shí)也表達(dá)間充質(zhì)標(biāo)志物（CD29，CD90），達(dá)造血干細(xì)胞標(biāo)志物（CD14，CD34和CD45）（圖2.2，圖2.3，圖2.4）。

HPP1-BMMSCs表面標(biāo)記物


本文編號(hào)：3262620