背景與目的口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis, OSF）是一種慢性、隱匿性且具有癌變潛能的口腔黏膜疾病。OSF癌變率高達(dá)7.6%。咀嚼檳榔是OSF病變及癌變的主要原因,檳榔已被國際癌癥研究中心認(rèn)定為工級致癌物。臨床上多數(shù)OSF患者口腔黏膜上皮萎縮,膠原堆積,僅少數(shù)患者上皮組織出現(xiàn)增生,在OSF癌變的組織中既有上皮萎縮又有上皮組織增生或兩者并存。研究還發(fā)現(xiàn)OSF及癌變組織中細(xì)胞周期和凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)異常。檳榔堿是檳榔的主要成份,檳榔堿在上皮萎縮與上皮組織增生中起何種作用及其作用機(jī)制有待研究。本研究以人永生化上皮細(xì)胞Hacat和人胚肺成纖維細(xì)胞Hel為模型,首先觀察短時間高劑量檳榔堿刺激下對這兩種細(xì)胞存活率,細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響,初步探討檳榔堿致上皮組織萎縮的分子機(jī)制。進(jìn)一步,研究長時間低濃度檳榔堿誘導(dǎo)下對上皮細(xì)胞Hacat細(xì)胞周期、細(xì)胞遷移能力等惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)生物學(xué)特性改變的影響,為檳榔堿致OSF上皮組織病變及其癌變的發(fā)病機(jī)制提供一定的理論依據(jù)。方法1.研究短時間高劑量檳榔堿刺激對上皮細(xì)胞Hacat和成纖維細(xì)胞Hel的細(xì)胞毒性作用：MTT檢測不同濃度（0... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

1檳榔堿改變上皮細(xì)胞Hacat形態(tài)顯著，劑量依賴性促進(jìn)上皮細(xì)胞Hacat死亡(%1D0)

HaCat產(chǎn)生毒性，且隨著檳榔堿濃度的升高和處理時間的延長，HaCat的存活率明顯下降，同一時l旬點(diǎn)50，75，100，125協(xié)g/ml組間有差異(P<0.05)，75，100，125林g/m1組在不同時間點(diǎn)間有差異(P<0.05)(如圖1.3.1)。而檳榔堿對Hel的抑制效應(yīng)不明顯，當(dāng)濃度升高至100林g/m1時才開始出現(xiàn)生長抑制 (P<0.05)，同一濃度不同時間點(diǎn)間差異不顯著(P>0.05)(如圖1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸曇 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳檳榔堿濃度(。g/。!1)檳榔堿濃度(。g/u!1)圖1.3.1不同濃度和時間的檳榔堿刺激對上皮細(xì)胞(Hacat)存活率的影響圖1.3.2不同濃度和時間的檳榔堿刺激對成纖維細(xì)胞(Hel)存活率的影響2.3檳榔堿對細(xì)胞周期的影響細(xì)胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100

125林g/m1組在不同時間點(diǎn)間有差異(P<0.05)(如圖1.3.1)。而檳榔堿對Hel的抑制效應(yīng)不明顯，當(dāng)濃度升高至100林g/m1時才開始出現(xiàn)生長抑制 (P<0.05)，同一濃度不同時間點(diǎn)間差異不顯著(P>0.05)(如圖1.3.2)。1.全跳共l住 0.8幸曇 0.6:;{{反 0.8云 0.4﹄冷昌︸碳檳榔堿濃度(。g/。!1)檳榔堿濃度(。g/u!1)圖1.3.1不同濃度和時間的檳榔堿刺激對上皮細(xì)胞(Hacat)存活率的影響圖1.3.2不同濃度和時間的檳榔堿刺激對成纖維細(xì)胞(Hel)存活率的影響2.3檳榔堿對細(xì)胞周期的影響細(xì)胞同步化于GO期后，O，25，50，75，100，125林g/ml檳榔堿干預(yù)22小時，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期顯示，檳榔堿呈劑量依賴性將HaCat細(xì)胞周期阻滯于Gl/S期。濃度為0

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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