口腔癌是指發(fā)生于口腔的惡性腫瘤,WHO最新版的國際疾病分類系統(tǒng)(ICD-10)中,將口腔癌與咽癌合并為一類,統(tǒng)稱為口腔、咽癌(OPC),簡稱口腔癌�？谇活M面部惡性腫瘤以上皮組織來源最多,其中口腔鱗狀細(xì)胞癌約占口腔惡性腫瘤的90%以上。從病理資料統(tǒng)計分析來看,頭頸部惡性腫瘤發(fā)生率約14/10萬,占全身惡性腫瘤的16%-40%。我國26個地區(qū),36個單位的統(tǒng)計結(jié)果顯示,口腔頜面部惡性腫瘤為全身惡性腫瘤的8.2%。由于口腔具有特殊的解剖結(jié)構(gòu)和環(huán)境,頜面部豐富的血運(yùn),加之頜面部及頸部豐富的淋巴結(jié)組織,對于口腔鱗狀細(xì)胞癌的常規(guī)手術(shù)治療和放化療法基本達(dá)到瓶頸,患者5年生存率并沒有太大改善,尤其是復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌晚期的患者,5年生存率僅為30%-40%。近年來,隨著分子靶向治療方法的開展,腫瘤患者的個體化治療被越來越多的應(yīng)用于臨床,加之材料學(xué)、計算機(jī)技術(shù)、數(shù)字成像等技術(shù)飛速發(fā)展,生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)學(xué)與臨床腫瘤學(xué)診療技術(shù)的結(jié)合越來越緊密,臨床多學(xué)科綜合治療團(tuán)隊(MDT)的概念也逐漸興起,為口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療提供了新的契機(jī)。分子靶向藥物西妥昔單抗(Cetuximab)被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,并取得了較大成果。使得表皮細(xì)胞生長因子受體(EGFR)成為一個被研究的熱門靶點。EGFR信號異�；罨纱碳ぜ�(xì)胞不斷生長,導(dǎo)致細(xì)胞增殖分化異常,在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中起重要作用。EGFR信號異常活化的機(jī)制主要包括EGFR的擴(kuò)增、EGFR蛋白的異常表達(dá)及EGFR基因突變。本實驗擬采用免疫組化SP法和Taqman-ARMS法對EGFR蛋白的表達(dá)和基因突變情況進(jìn)行初步分析。目的:研究EGFR過表達(dá)在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織和正常黏膜組織中的區(qū)別,探討EGFR在口腔頜面鱗癌患者中的表達(dá)和突變情況,并評價其與臨床病理特征的關(guān)系及對患者預(yù)后的影響。方法:(1)收集的42例不同分化的口腔鱗癌患者組織標(biāo)本,并收集10例正常的口腔黏膜組織標(biāo)本進(jìn)行對照;(2)采用免疫組化SP法對42例口腔鱗癌患者組織標(biāo)本和10例正常口腔黏膜組織標(biāo)本進(jìn)行EGFR過表達(dá)檢測;(3)對42例口腔鱗癌患者按照性別、年齡、分化程度、臨床分期及是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移這些臨床病理特征進(jìn)行分類;(4)選取42例口腔鱗癌標(biāo)本其中的12例局部晚期口腔鱗癌標(biāo)本,采用Taqman-ARMS法進(jìn)行EGFR基因突變檢測;(5)運(yùn)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,采用卡方檢驗和Fisher確切概率法分析EGFR過表達(dá)和突變與臨床各病理特征的關(guān)系,采用Kaplan-Meier法和Log rank檢驗對患者總生存率和無腫瘤復(fù)發(fā)生存率進(jìn)行分析,所有的統(tǒng)計分析均為雙側(cè),以P0.05判別具有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:在42例口腔鱗癌組織標(biāo)本中,37例出現(xiàn)異常表達(dá),總表達(dá)率達(dá)88.1%,其中23例(54.8%)存在過表達(dá),14例(33.3%)存在低表達(dá)。10例正常的口腔黏膜組織標(biāo)本中,EGFR無表達(dá)或僅有少量表達(dá)(陽性細(xì)胞率5%)。EGFR異常表達(dá)與各臨床病理特征之間只與年齡存在相關(guān)性(P=0.027),EGFR異常表達(dá)主要出現(xiàn)在年齡60歲的患者中,EGFR異常表達(dá)與其他臨床病理特征之間無顯著相關(guān)性(P0.05)。在對患者進(jìn)行的隨訪研究中,記錄了患者自確診出現(xiàn)口腔鱗癌之日起至患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)的時間及出現(xiàn)死亡的時間,統(tǒng)計結(jié)果顯示EGFR異常表達(dá)與患者總生存率和無腫瘤復(fù)發(fā)生存率無顯著相關(guān)性(P0.05)。12例局部晚期鱗癌組織EGFR基因18-21號外顯子均未發(fā)生明顯突變。結(jié)論:EGFR在口腔鱗癌中有較高的表達(dá)率,但突變率級低,EGFR的異常表達(dá)主要出現(xiàn)在60歲的口腔鱗癌患者中。EGFR異常表達(dá)是口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生及演變過程中的重要因素,但EGFR異常表達(dá)是否能夠作為口腔鱗癌的預(yù)后不良因素,需要進(jìn)一步研究證實。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

西 南 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文上皮細(xì)胞增殖中起重要作用。EGFR 參與的膜受體信號轉(zhuǎn)目前已報道的 EGFR 參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有 200 多種，研究主要有 Ras-Raf-MEK-ERK 途徑、PI3K-PKC-AKT 途徑和 J[24-25]。這些通路被激活后可促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡瘤侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。EGFR 信號異常活化的機(jī)制主要包括 蛋白的過表達(dá)及 EGFR 基因突變【26】。

表皮生長因子受體信號通路在正常細(xì)胞中的功能【13】

表皮生長因子受體作用原理圖及在腫瘤進(jìn)展中所起的作用【13】
【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：2855144