背景 環(huán)孢素A（Cyclosporine A，CsA）是一種疏水性的含11個(gè)氨基酸的環(huán)多肽，特異性抑制由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。作為一種強(qiáng)效的免疫抑制劑，已在全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用于器官移植后的抗排斥反應(yīng)和一些自身免疫性疾病的治療。然而，與其相關(guān)的副作用也逐步顯現(xiàn)，主要的系統(tǒng)性副作用包括有腎毒性、高膽固醇血癥、多毛癥、高血壓等，CsA誘導(dǎo)的牙齦肥大（CsAInduced Gingival Overgrowth，CIGO）則是其在口腔內(nèi)的一個(gè)嚴(yán)重的臨床問題，嚴(yán)重影響到了病人的生存質(zhì)量。因此，探究CIGO的發(fā)病機(jī)制具有十分重要的臨床意義。 研究目的 本研究在構(gòu)建大鼠CIGO病理模型的基礎(chǔ)上，通過對(duì)大鼠牙齦增生情況的組織學(xué)和形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)，探討菌斑存在與否對(duì)CIGO的產(chǎn)生有無影響；運(yùn)用免疫組化和RT-PCR的方法觀察比較CIGO與正常牙齦內(nèi)CD147、MMP-2、CyPA的表達(dá)的差異。從膠原纖維降解失衡的角度，初步探討CIGO的發(fā)病機(jī)制。 研究方法 1.40只SD雄性大鼠，全麻下拔除大鼠左側(cè)上頜磨牙，在同一SD大鼠口內(nèi)建立有/無菌斑條件下的CIGO模型。經(jīng)過2周的傷口愈合期后，將大鼠隨機(jī)分為CsA組和對(duì)照組，分別給予CsA橄欖油溶液和純橄欖油胃飼。給藥4周后，定期觀察大鼠牙齦增生情況。 2.4周后，處死動(dòng)物，運(yùn)用形態(tài)學(xué)和組織學(xué)方法評(píng)估上頜雙側(cè)牙齦增生程度；分析和比較MMP-2、CD147、CyPA蛋白在牙齦組織中的表達(dá)。 3.分別取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上頜雙側(cè)牙齦組織，抽提總RNA，逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA行RT-PCR檢測(cè)，從mRNA水平檢測(cè)和比較MMP-2、CD147、CyPA在上頜兩側(cè)牙齦組織中表達(dá)水平的差異。 結(jié)果 1.造模后第2周起，部分CsA組大鼠下前牙唇側(cè)牙齦黏膜深紅，部分牙齦增厚呈隆起狀，甚至牙齦出血；至第4周，可見CsA組大鼠下前牙唇側(cè)牙齦黏膜紫紅，牙齦增厚呈球形腫大；逐漸出現(xiàn)少食、消瘦、行動(dòng)遲緩等癥狀；大鼠上頜雙側(cè)牙齦增生程度均較嚴(yán)重。光鏡下可見，牙齦上皮過度角化，棘層顯著增生，釘突伸長(zhǎng)達(dá)結(jié)締組織深層。對(duì)照組大鼠牙齦在觀察期內(nèi)無明顯變化。上述結(jié)果表明，CIGO模型構(gòu)建成功。 2.雙側(cè)上頜CIGO牙齦組織中MMP-2、CD147、CyPA蛋白表達(dá)情況：有牙側(cè)和無牙側(cè)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；CsA組MMP-2表達(dá)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）；兩組動(dòng)物牙齦組織的CD147和CyPA蛋白表達(dá)未見明顯差異（P0.05）。 3. CsA對(duì)牙齦組織中MMP-2、CD147、CyPAmRNA表達(dá)的影響：與正常對(duì)照組相比，CsA組MMP-2、CD147和CyPA的mRNA表達(dá)水平均明顯降低（P0.05）。 結(jié)論 我們認(rèn)為，菌斑可能是CIGO的相關(guān)因子，但并非始動(dòng)因子。CsA誘導(dǎo)牙齦增生的可能作用機(jī)制是，CsA與CyPA形成CsA-CyPA復(fù)合物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制CyPA作為CD147伴侶蛋白和運(yùn)輸?shù)鞍椎淖饔茫钄郈D147對(duì)MMPs的上調(diào)作用，導(dǎo)致膠原降解失衡，膠原纖維在牙齦組織中過度沉積，表現(xiàn)為牙齦組織增生。
【學(xué)位單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R781.4
【部分圖文】：

第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文生程度均較嚴(yán)重，牙齦寬度增加，齦乳頭增大，呈隆起狀或球形腫大。對(duì)照組有牙側(cè)牙齦未見明顯異常，無牙側(cè)拔牙創(chuàng)愈合平坦，與周圍組織幾乎沒有明顯界限。（圖1~圖 3）

第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文生程度均較嚴(yán)重，牙齦寬度增加，齦乳頭增大，呈隆起狀或球形腫大。對(duì)照組有牙側(cè)牙齦未見明顯異常，無牙側(cè)拔牙創(chuàng)愈合平坦，與周圍組織幾乎沒有明顯界限。（圖1~圖 3）

胃飼CsA4周后大鼠下頜磨牙牙齦

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2834378