【摘要】： 目的：口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus, OLP)是一種由T細胞介導的伴有慢性淺表性炎癥的免疫性疾病。世界衛(wèi)生組織(WHO)將其定性為癌前狀態(tài)。細胞因子在OLP發(fā)病機制中起著重要的介導作用,各種細胞因子之間相互作用,共同促進了OLP病變的發(fā)生。口腔鱗狀細胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常見的口腔癌,多由口腔癌前病變或癌前狀態(tài)發(fā)展而來,所以對口腔癌前病變和癌前狀態(tài)的早期診斷治療亦對OSCC的預防具有積極作用。角質(zhì)細胞生長因子(keratinocyte growth factor, KGF)是由間質(zhì)細胞分泌的促進角質(zhì)細胞生長的主要因子,而角質(zhì)細胞生長因子受體(keratinocyte growth factor receptor, KGFR)主要在上皮細胞中表達,所以KGF承擔間質(zhì)細胞與上皮細胞間的信號傳遞功能。KGF不僅具有抗上皮細胞凋亡,促進上皮細胞增殖和分化的作用,還具有潛在的轉(zhuǎn)化能力,與癌癥的發(fā)生有關(guān)。Bcl-2屬于一類新的癌基因家族成員,是迄今研究的最深入、最廣泛的凋亡調(diào)控基因。OLP和OSCC都與上皮細胞增生、凋亡失衡有關(guān),所以探討KGF、KGFR、bcl-2在OLP、OSCC中的表達規(guī)律對研究OLP、OSCC的發(fā)病機制和防治都具有重要意義。方法：收集未接受任何治療的OLP標本20例,其中糜爛型OLP標本8例、非糜爛型OLP標本12例；未接受放療和化療的OSCC患者的手術(shù)切除標本12例和活檢標本4例,按WHO口腔鱗狀細胞癌組織分型標準分級；拔除阻生牙切除的齦瓣組織及口腔良性病變周圍切除組織12例作為正常對照上皮。所取組織用4%的中性甲醛固定24小時,石蠟包埋,做4μm厚連續(xù)切片,用兔抗人KGF多克隆抗體(FGF-7/KGF),兔抗人KGFR多克隆抗體,兔抗人bcl-2單克隆抗體及免疫組化S-P法進行免疫組化染色。陽性染色為細胞漿或胞膜不同程度棕黃色著色,根據(jù)染色強度和陽性細胞數(shù),分為—、+、++、+++,分別記為0、1、2、3分。對正常組上皮、OLP組織、OSCC組織中各指標表達強度采用兩樣本比較秩和檢驗方法進行比較,對癌組織中KGF、KGFR、bcl-2表達的相關(guān)性做Spearman分析。統(tǒng)計分析使用SPSS11.5統(tǒng)計軟件完成。結(jié)果：1.KGF在正�？谇火つ�(normal oral mucosa, NOM)和OLP上皮基底層呈弱陽性表達,在黏膜下肌層、血管內(nèi)皮細胞呈陽性表達；在OSCC間質(zhì)細胞中也呈陽性表達。2. KGFR在NOM基底層、棘層呈陽性表達；在非糜爛型OLP基底層呈弱陽性或陰性表達；但在糜爛型OLP基底層、棘層、粒層呈陽性到強陽性表達(++～+++),特別是2例伴不典型增生的糜爛型OLP上皮釘突染色加深,甚至在角質(zhì)層都可見零星表達；KGFR在OSCC癌細胞和間質(zhì)中表達呈弱陽性到強陽性不等(+～+++),較強的染色多分布在高分化區(qū),尤其是角化珠。3.Bcl-2在NOM上皮呈陽性表達；在OLP上皮均呈弱陽性表達；在OSCC癌細胞表達中呈弱陽性到強陽性不等(+～+++),較強的染色多分布低分化區(qū),彌漫分布整個癌巢。通過統(tǒng)計分析顯示：1.KGF在OLP和NOM中表達無明顯差別；在OSCC中的表達較OLP、NOM雖略增強,但無統(tǒng)計學意義,在高、中、低分化OSCC中表達也無明顯差別。2. KGFR在非糜爛型OLP、NOM和糜爛型OLP中表達逐漸增加,具有顯著差異；KGFR在高、中、低分化OSCC中的表達也具有明顯差別,OSCC分化越高,KGFR表達越強；分化越低,表達越弱。3. Bcl-2在NOM上皮的表達較OLP明顯增強,具有顯著的統(tǒng)計學差異；在高、中、低分化OSCC中的表達也具有明顯差別,但與KGFR相反,OSCC分化越低,bcl-2表達越強；分化越高,表達則越弱。4. KGFR、bcl-2在OSCC中的表達具有相關(guān)性。結(jié)論：1.KGF對OLP,OSCC發(fā)生可能并不起的關(guān)鍵作用。2.KGFR在非糜爛型OLP、NOM和糜爛型OLP中表達逐漸增加,KGFR可能是影響口腔粘膜上皮細胞增殖的重要因素,可能與OLP的發(fā)病有關(guān),且可作為監(jiān)測OLP癌變的早期指標。3.Bcl-2在OLP上皮層中表達較NOM上皮明顯減少,可能與OLP上皮細胞凋亡增加,上皮變薄有關(guān)。4. KGFR、bcl-2在高、中、低分化OSCC中的表達具有明顯差異,可能與OSCC的分化的程度有關(guān)。5.KGFR、bcl-2在OSCC中表達具有很好相關(guān)性,對它們的聯(lián)合檢測有利于OSCC更精確的病理分級,有可能為OSCC的臨床診治提供新的診斷標志物和治療靶點。
【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R781.5

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本文編號：2740324