【摘要】：非綜合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P）是人類常見的先天性頜面部發(fā)育畸形，通常指不伴有其他系統(tǒng)器官畸形并且不包含在各種綜合征內的唇裂及唇裂合并腭裂的總稱。NSCL/P的發(fā)生嚴重影響著患兒的語音功能、吞咽功能及及外貌正常發(fā)育，并且不利于患兒正常心理的發(fā)展，給社會及家庭都帶來了一定的負擔。NSCL/P的發(fā)生機制目前尚未完全明確，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用是學界公認的主要致病原因。 人體內葉酸的正常代謝，對于維持DNA的正常甲基化過程以及DNA的從頭合成和正常修復過程有著重要的影響。人體葉酸代謝通路上關鍵酶的基因若發(fā)生突變，將嚴重影響DNA正常甲基化過程的繼續(xù)，導致染色體發(fā)生畸變。亞甲基四氫葉酸還原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)作為葉酸代謝通路上的重要基因，若發(fā)生突變，將影響DNA甲基化過程的順利進行，是國內外關注較多的NSCL/P可能致病基因之一。 本研究收集山西地區(qū)135例NSCL/P核心家庭及150例正常新生兒及其母親，對MTHFR基因C677T和A1298C位點突變與山西人群NSCL/P的相關性進行研究。 目的：研究亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR基因C677T和A1298C位點突變與山西人群NSCL/P的相關性。 方法：提取135例NSCL/P核心家庭和150例正常新生兒及其母親的基因組DNA，應用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法，對MTHFR基因A1298C位點的多態(tài)性進行檢測，利用人群關聯研究分析、病例組核心家庭的傳遞不平衡檢驗（TDT）、單體型的相對危險度分析（HHRR）研究該突變與NSCL/P的相關性。 結果：Hardy-Weinberg平衡檢驗結果表明，在病例組和對照組的子代中，MTHFR基因C677T和A1298C位點基因型均未偏離Hardy-Weinberg平衡定律；在病例組和對照組子代中，MTHFR基因C677T和A1298C位點各自基因型及等位基因在病例組和對照組子代間的分布差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）；NSCL/P核心家系TDT檢驗，P0.05；HHRR檢驗，P0.05。 結論：MTHFR基因C677T位點多態(tài)性與山西人群非綜合征性唇腭裂的發(fā)生存在關聯；MTHFR基因A1298C位點多態(tài)性與山西人群非綜合征性唇腭裂的發(fā)生存在關聯。
【圖文】：

的發(fā)生嚴重影響著患者的語音功能、吞咽功能及正常的面部外貌，并者正常的心理發(fā)育，給全社會以及患者家庭帶來了沉重的心理和經此，探究 NSCL/P 的病因、發(fā)生機制和發(fā)展過程，更好的針對病因采措施以及在疾病發(fā)生過程中采取更好的治療措施，已經成為國內外天性頜面部畸形的研究重點，對于個人以及整個社會都具有重要的性唇腭裂包括非綜合征性唇腭裂和綜合征性唇腭裂[3][4]。臨床上所征性唇腭裂（NSCL/P）是指不伴有其他系統(tǒng)器官畸形的，并且不包內的唇裂以及唇裂合并腭裂的總稱，占所有唇腭裂的 85%-95%[5][的發(fā)病機制目前尚未完全明確，但大量的實驗室研究以及流行病學調基因因素和環(huán)境因素的共同作用的結果7，，與遺傳、內分泌、營養(yǎng)、微生物、精神及物理損傷等多方面因素有關。

SCL/P 是一種多基因作用下產生的先天性疾病，已經發(fā)現的可能致病基甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因[3]、人類轉化生長因子 （TGF ）基擾素調節(jié)因子 6（IRF6）基因[5]、同源異形盒基因（MSX1）基因[6]等。葉酸代謝通路上發(fā)揮重要作用的亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因研究中都得到了大量的關注。葉酸是 B 族維生素的一種，其在機體內以其衍生物四氫葉酸的形式作發(fā)揮作用，主要參與機體的一碳單位代謝過程。葉酸在一碳單位代謝過要起提供甲基的作用，甲基是生物體合成嘌呤和嘧啶的重要原料之一，響著 DNA 的正常甲基化過程。人體內若攝入葉酸不足，使機體內葉酸缺一碳單位代謝過程中相關酶類發(fā)生缺陷，將直接影響一碳單位的正常代，導致基因組 DNA 甲基化水平降低，嘌呤和嘧啶的合成發(fā)生障礙，影響體細胞的正常增殖過程和分化過程，并且影響著機體總的代謝水平。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R782.2

【參考文獻】

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本文編號：2689396