【摘要】：背景:特發(fā)性髁突吸收(Idiopathic condylar resorption,ICR)是一種病因不明的顳下頜關(guān)節(jié)疾病,不同于TMJOA中纖維軟骨的緩慢破壞,ICR進(jìn)展迅速,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致大部分髁突吸收。ICR具有典型的臨床和放射學(xué)表現(xiàn),包括好發(fā)于12-24歲之間的女性、漸近性前牙開鄈、面部畸形、髁突快速吸收破壞等。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于ICR發(fā)病機(jī)制的研究較為罕見,且并未見報(bào)道有效的研究成果。雖然病因不清,但現(xiàn)有研究認(rèn)為ICR的易感因素包括激素變化、不良口腔習(xí)慣、創(chuàng)傷、顳下頜關(guān)節(jié)內(nèi)紊亂和正畸治療等。結(jié)合既往研究和其臨床表現(xiàn),我們推測(cè),E2的變化可能在ICR發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。本研究將探討E2在ICR發(fā)病過程中的作用機(jī)制。為ICR的發(fā)病機(jī)制的探索提供一定的理論基礎(chǔ),并最終對(duì)ICR的臨床診治提供幫助。研究方法:1.從診斷為顳下頜關(guān)節(jié)疾病的患者關(guān)節(jié)上腔中提取關(guān)節(jié)滑液,通過ELISA檢測(cè)滑液中E2和透明質(zhì)酸(hyaluronan,HA)的表達(dá)。2.通過外科手術(shù)的方式獲取顳下頜關(guān)節(jié)滑膜組織標(biāo)本,采用免疫組化和western blot對(duì)滑膜細(xì)胞中ER的表達(dá)情況進(jìn)行觀察。3.使用E2對(duì)滑膜成纖維細(xì)胞(synovial fibroblasts)進(jìn)行刺激,采用RT-PCR分析滑膜成纖維細(xì)胞中mi RNA101-3p的表達(dá),并確定E2最佳刺激濃度及時(shí)間。4.對(duì)ICR患者的滑膜成纖維細(xì)胞進(jìn)行mi RNA101-3p模擬物及抑制物瞬時(shí)轉(zhuǎn)染,采用PCR、IF和WB檢測(cè)滑膜成纖維細(xì)胞中透明質(zhì)酸合酶2(HA synthase2,HAS2)的表達(dá),并通過雙熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定HAS2與mi RNA101-3p的結(jié)合位點(diǎn)。研究結(jié)果:1.ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示ICR患者的顳下頜關(guān)節(jié)滑液中E2濃度顯著增高,而HA濃度顯著降低,并且它們之間呈負(fù)相關(guān)性(Pearson r=-0.3179,p=0.0230)。2.免疫組化結(jié)果顯示ER在ICR患者的滑膜內(nèi)層和滑膜下層均有表達(dá),WB檢測(cè)顯示在ICR患者的滑膜成纖維細(xì)胞中,ER表達(dá)顯著升高,大約比DD滑膜成纖維細(xì)胞高2.1倍(P0.05);3.PCR檢測(cè)結(jié)果顯示在ICR患者的滑膜成纖維細(xì)胞中mi RNA101-3p表達(dá)最為顯著;E2在濃度為10 n M及作用時(shí)間為12h的情況下,影響最大,并且E2可通過ER途徑調(diào)控mi RNA101-3p表達(dá);4.PCR和WB檢測(cè)結(jié)果顯示在ICR患者的滑膜成纖維細(xì)胞中E2通過mi RNA101-3p負(fù)向調(diào)控HAS2表達(dá);5.雙熒光素酶測(cè)定證明mi RNA101-3p通過3'-UTR區(qū)域中的位點(diǎn)結(jié)合直接靶向調(diào)節(jié)HAS2的表達(dá)。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用了線性回歸分析,Mann Whitney U檢驗(yàn),T檢驗(yàn)和單因素方差分析對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。結(jié)論:我們推測(cè)E2通過mi RNA101-3p靶向調(diào)節(jié)ICR患者的滑膜成纖維細(xì)胞中的HAS2表達(dá),并成負(fù)相關(guān)性。E2/mi RNA101-3p/HAS2通路可能在ICR的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文PSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，，所有的數(shù)據(jù)均以均值（M）±。采用 T 檢驗(yàn)進(jìn)行組間分析，當(dāng) P＜0.05 的時(shí)候具有統(tǒng)計(jì)的關(guān)系使用 linear regression 分析。果液中 E2 濃度表達(dá)存在差異圖 1-1 所示：ELISA 檢測(cè)結(jié)果顯示 ICR 患者滑液中的 E2 濃顯升高（P＜0.05），說明 ICR 患者滑液中的 E2 濃度顯著升

圖 1-2 DD、ICR 和 OA 各組中的 HA 濃度表達(dá)（P＜0.05）Fig. 1-2 the concentration of HAin DD, ICR, and OA（P＜0.05） E2 與 HA 的相關(guān)性觀察圖 1-3 所示：通過線性回歸分析，E2 濃度與 HA 表達(dá)成負(fù)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R782.6

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本文編號(hào)：2676978