【摘要】：研究背景: FHL（four and a half LIM domains）家族由4個半LIM結(jié)構(gòu)域組成。2個半胱氨酸組成的雙鋅指模體（motif）是LIM結(jié)構(gòu)域特有的結(jié)構(gòu)，具有特異性，通過該結(jié)構(gòu)與其他蛋白產(chǎn)生相互作用。到目前為止，F(xiàn)HL家族成員共發(fā)現(xiàn)五個成員，由FHL1-4和ACT（activator of CREM in testis）組成。FHL家族比較保守，五個成員除FHL4外，均在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了相應的同源基因。FHL家族蛋白成員間的氨基酸序列具有較高的同源性，大約在40%-60%左右。FHL家族在腫瘤中扮演抑癌基因的角色，，但是FHL家族在舌癌中的功能至今沒有詳細的報道。目的:臨床標本分析FHL1在舌癌組織及癌旁組織分布，F(xiàn)HL1過表達及低表達對舌癌細胞（Tca8113）生長的影響。 方法:免疫組化法分析對比舌癌組織及癌旁組織中FHL1的分布，構(gòu)建敲低FHL1的穩(wěn)定克隆細胞株，通過流式細胞術(shù)、western blot、軟瓊脂實驗、劃痕實驗、結(jié)晶紫實驗、RT-PCR實驗、裸鼠成瘤實驗等實驗觀察FHL1對舌癌細胞（Tca8113）的 影響。 結(jié)果:①FHL1在舌癌癌旁組織中分布明顯高于癌組織中。 ②體外條件下FHL1對舌癌細胞（Tca8113）不具有促進細胞遷移和侵襲的能力，能抑制舌癌細胞（Tca8113）錨著依賴性和錨著非依賴性生長。 ③體外條件下FHL1能阻滯細胞周期，并改變細胞周期相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白CyclinA、Cyclin B、CyclinD、CyclinE蛋白的表達水平。 ④裸鼠成瘤實驗結(jié)果顯示FHL1具有抑制腫瘤細胞生長的作用。 結(jié)論: FHL1在舌癌癌旁組織中分布明顯高于癌組織中，體外條件下FHL1通過阻滯細胞周期，改變細胞周期相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白的表達水平進而抑制細胞生長。
[Abstract]:Background the: FHL (four and a half LIM domains) family consists of four semi-LIM domains. Two cysteine dizinc finger motifs, (motif), are unique to the LIM domain and have specificity, through which they interact with other proteins. So far, five members of the FHL family have been found to be composed of FHL1-4 and ACT (activator of CREM in testis). The FHL family is conservative. The amino acid sequences among members of FHL family have high homology, about 40% to 60%. FHL family plays the role of tumor suppressor gene in tumor. But the role of the FHL family in tongue cancer has not been reported in detail. Aim: to analyze the distribution of FHL1 in tongue cancer tissues and adjacent tissues, and the effect of overexpression and low expression of FHL1 on the growth of tongue cancer cells (Tca8113). Methods: the distribution of FHL1 in tongue cancer tissues and adjacent tissues was analyzed by immunohistochemical method. Stable clone cell lines with low FHL1 knockout were constructed. Flow cytometry (FCM), western blot, soft Agar test, scratch test, crystal violet test, RT-PCR test were used. The effect of FHL1 on tongue cancer cell (Tca8113) was observed in nude mice. Results: the distribution of 1FHL1 in the adjacent tissues of tongue cancer was significantly higher than that in cancer tissues. 2 in vitro, FHL1 could not promote the migration and invasion of tongue cancer cells (Tca8113). It can inhibit anchor-dependent and anchor-independent growth of tongue cancer cells (Tca8113). 3 FHL1 can block cell cycle in vitro. The expression level of Cyclin D cyclin E protein was changed. 4 the results of nude mice tumorigenesis showed that FHL1 could inhibit the growth of tumor cells. Conclusion: the distribution of FHL1 in the adjacent tissues of tongue cancer is significantly higher than that in cancer tissues. In vitro, FHL1 inhibits cell growth by blocking cell cycle and changing the expression level of cell cycle related regulatory proteins.
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.86

【共引文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Sang Yong Kim;Hyun-Woo Suh;Jin Woong Chung;Suk-Ran Yoon;Inpyo Choi;;Diverse Functions of VDUP1 in Cell Proliferation,Differentiation,and Diseases[J];Cellular & Molecular Immunology;2007年05期

2 陳曦;趙沐子;李建民;劉慶淮;;Lims A:一個新的LIM同源域基因的克隆和初步分析[J];國際眼科雜志;2009年06期

3 周紅;許文;陳小娥;;瘢痕疙瘩同位素治療方法的臨床研究[J];東南國防醫(yī)藥;2013年04期

4 崔永奇;耿沁;顧愛琴;朱淼鑫;孔韓衛(wèi);孫磊;劉蕾;閆明霞;姚明;;肺腺癌骨轉(zhuǎn)移裸小鼠模型的建立及MicroCT觀察[J];中國肺癌雜志;2013年09期

5 李海明;;動態(tài)增強MRI在卵巢腫瘤中的研究進展[J];放射學實踐;2013年09期

6 李艷華;魏素菊;;凝血功能與非小細胞肺癌相關(guān)機制研究進展[J];中國肺癌雜志;2013年12期

7 王峗;柯飛;趙安芳;陳蘭英;;自噬在癌癥發(fā)生中的雙重作用[J];癌變.畸變.突變;2013年06期

8 王閣;李建;;重視影像學檢查在肝占位性病變鑒別診斷中的地位[J];實用肝臟病雜志;2013年05期

9 Frédéric Biemar;Margaret Foti;;Global progress against cancer—challenges and opportunities[J];Cancer Biology & Medicine;2013年04期

10 Mahmoud ElHefnawi;Bangli Soliman;Nourhan Abu-Shahba;Marwa Amer;;An Integrative Meta-analysis of MicroRNAs in Hepatocellular Carcinoma[J];Genomics,Proteomics & Bioinformatics;2013年06期

相關(guān)會議論文 前3條

1 Xuejun Jiang;Zunzhen Zhang;;Sodium arsenite and arsenic trioxide differently affect the oxidative stress,genotoxicity and apoptosis in A549 cells:an implication for the paradoxical mechanism[A];第十一屆全國博士生學術(shù)年會（生物醫(yī)藥專題）論文集（下冊，墻報P25-P48）[C];2013年

2 劉敏霞;周可成;曹毅;;新的肺癌相關(guān)基因MCRS1病理生理功能研究[A];第十六屆中國科協(xié)年會——分3環(huán)境污染及職業(yè)暴露與人類癌癥學術(shù)研討會論文集[C];2014年

3 王彩蓮;;肺癌抗血管生成的治療機制及最新進展[A];中國腫瘤內(nèi)科進展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 張葵;抗人EpCAM單鏈抗體的制備及其應用研究[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

2 左波;豬3、4和7號染色體QTL定位及六個候選基因的分離、鑒定[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2004年

3 戴谷;鈣調(diào)蛋白和polo-like激酶1對哺乳動物細胞有絲分裂進入調(diào)控機理研究[D];南京師范大學;2005年

4 吳奇涵;人類雙特異性磷酸酶DUSP18和DUSP23的基因克隆和功能研究[D];復旦大學;2006年

5 劉葉;靶向cyclinA2基因的小干擾RNA對骨肉瘤細胞增殖的抑制作用[D];浙江大學;2007年

6 熊志紅;與雌激素受體相互作用蛋白FHL2的功能研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2007年

7 葉韻斌;Grb2抑制劑peptidimer-c抗K_（562）細胞的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學;2007年

8 郭俊唐;FHL家族和EYA2在肺癌中表達的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

9 韓東;Roscovitine （ROS）、亞胺環(huán)己酮（Cycloheximide，CHX）和培養(yǎng)溫度對山羊卵母細胞減數(shù)分裂恢復的調(diào)控[D];山東農(nóng)業(yè)大學;2008年

10 鄭一瓊;FHL1在乳腺癌紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類藥物新輔助化療中的預測價值[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2009年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 陳曦;一種新的HSP90和HSP70伴侶蛋白TTC36在人視網(wǎng)膜色素上皮細胞中的定位和功能研究以及基因LimsA的克隆分析[D];南京醫(yī)科大學;2009年

2 劉巍;還原體肌病的臨床、肌肉病理與致病基因初探[D];吉林大學;2011年

3 李萍;SPARCL1在胃癌中的表達及其對預后的影響[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

4 李妍妍;FHL2對心臟HERG鉀離子通道表達的調(diào)控作用[D];汕頭大學;2011年

5 李媛;C2C12細胞中FHL3對不同肌纖維類型MyHC基因表達的影響[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2011年

6 程立波;NYD-SP15基因的原核表達、抗體的制備以及細胞發(fā)育相關(guān)基因LIMS E的克隆分析[D];南京醫(yī)科大學;2007年

7 潘可;食管癌細胞的蛋白質(zhì)組學分析與BRE蛋白的初步研究[D];汕頭大學;2007年

8 蘇丹;殼聚糖-siRNA分子納米載體的制備、鑒定和基因沉默效應[D];第一軍醫(yī)大學;2007年

9 郭英杰;FHL1基因與心肌細胞分化關(guān)系的研究[D];南京醫(yī)科大學;2008年

10 張宇聲;探索FHL2在斑馬魚中的同源基因?qū)ζ浒l(fā)育的影響[D];南方醫(yī)科大學;2008年

本文編號：2287203