本文關(guān)鍵詞：廣西壯族、漢族人群精神分裂癥與軸突導(dǎo)向通路（Axon guidance）基因遺傳多態(tài)性的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的本研究旨在探討軸突導(dǎo)向通路上5個(gè)基因(PAK1、PAK2, EPHB1、 PPP3CB和PTK2)單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)與廣西壯族、漢族人群精神分裂癥(schizophrenia, SCZ)易感性及其臨床癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)性,為闡述壯族、漢族人群SCZ的遺傳機(jī)制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。方法采用病例-對照研究設(shè)計(jì),在700例SCZ病例(壯族300例,漢族400例)和700例健康對照(壯族300例,漢族400例)中,采用Sequenom基因分型技術(shù),對軸突導(dǎo)向通路上PAK1基因的rs2844337和rs11237200、PAK2基因的rs1619646和rs1718408、EPHB1基因的rs11918092、PPP3CB基因的rs12644、PTK2基因的rs7460進(jìn)行基因分型,并使用陽性與陰性癥狀量表(Positive and Negatives Syndrome Scale,PANSS)評估壯族、漢族SCZ病例臨床癥狀嚴(yán)重程度。采用SPSS軟件和PLINK軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果1. Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)：分別在壯族、漢族和總?cè)巳褐?各SNPs基因型在壯族對照組、漢族對照組中的頻數(shù)分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.050)。2.軸突導(dǎo)向通路基因單核苷酸多態(tài)性與SCZ易感性的關(guān)聯(lián)分析：①PAKl基因的rs2844337基因型頻率(P=0.038)、等位基因頻率(P=0.033)在漢族SCZ病例組與對照組之間的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而PAKl基因的rs11237200, PAK2基因的rs1619646和rs1718408、EPHB1基因的rs11918092、PPP3CB基因的rs12644、PTK2基因的rs7460這6個(gè)SNPs的基因型頻率、等位基因頻率在壯族SCZ病例組和對照組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.050),在漢族SCZ病例組和對照組之間的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.050)。②多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示：按性別、年齡調(diào)整前后,PAKI基因的rs28443377與漢族人群SCZ易感性的關(guān)聯(lián)在加性模型(P=0.036,Padj=0.032)、隱性模型(P=0.037,Padj=0.031)和等位模型(P=0.033)中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而其余各基因位點(diǎn)與壯族、漢族人群SCZ易感性的關(guān)聯(lián)在各遺傳模型中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.050,Padj0.050)3.軸突導(dǎo)向通路基因單核苷酸多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析：①在漢族人群中,PAKI基因的rs11237200在隱性模型中與漢族SCZ患者PANSS總分(Padj=0.004)、子量表分中“陽性癥狀”(Padj=0.010)、“一般精神病理癥狀”(Padj=0.007)以及因子分中的“思維障礙”(Padj =0.027)、“激活性”(Padj=0.007)、“偏執(zhí)”(Padj=0.016)和“攻擊性”(Padj=0.003)等臨床癥狀相關(guān)聯(lián),而該基因的rs2844337在各遺傳模型中與漢族SCZ的臨床癥狀均不相關(guān)聯(lián)(均為Padj0.050)；PAK2基因的rs1619646在顯性模型中與SCZ患者的“一般精神病理”癥狀(Padj= 0.043)相關(guān)聯(lián),并且該基因的rs1718408在隱性模型中與SCZ患者的“一般精神病理癥狀”(Padj=0.027)和“抑郁”癥狀(Padj=0.021)相關(guān)聯(lián)；EPHB1基因的rs11918092在顯性模型中與SCZ的陽性癥狀(Padj=0.035)相關(guān)聯(lián)；PPP3CB基因的rs12644在隱性模型中與SCZ子量表分中的陰性量表分(Padj=0.032)和因子分中的“反應(yīng)缺乏”(Padj=0.030)相關(guān)聯(lián)；PTK2基因的rs7460在隱性模型中與SCZ的“激活性”因子分(Padj=0.035)相關(guān)聯(lián)。②在壯族人群中,PPP3CB基因的rs12644在顯性模型中與SCZ患者PANSS總分(Padj=0.048).子量表分中的陰性量表分(Padj=0.025).“一般精神病理”(Padj=0.016)和因子分中的“反應(yīng)缺乏”(Padj=0.020).“激活性”(Padj=0.039).“抑郁”(Padj=0.032)癥狀相關(guān)聯(lián)；PAK2基因的rs1718408在隱性模型中與壯族SCZ患者的“陽性癥狀’(Padj=0.012)和因子分中的“思維障礙”(Padj=0.026).“偏執(zhí)”(Padj=0.015)以及“攻擊性”(Padj=0.019)癥狀相關(guān)聯(lián)；然而,PAKl基因的rs2844337和rs11237200、PAK2基因的rs1619646、EPHB1基因的rs11918092、PTK2基因的rs7460與SCZ各臨床癥狀嚴(yán)重程度均不相關(guān)聯(lián)(均為P0.050)；結(jié)論①PAK1基因的rs2844337多態(tài)性與漢族人群SCZ易感性相關(guān)聯(lián)。②PAK1基因的rs2844337和rs11237200、PAK2基因的rs1619646和rs1718408、EPHB1基因的rs11918092、PPP3CB基因的rs 12644、PTK2基因的rs7460與SCZ臨床癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)聯(lián),但它們與壯族、漢族SCZ臨床癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)并不相同,并且各基因位點(diǎn)與SCZ臨床癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)存在民族差異。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 軸突導(dǎo)向通路 基因 單核苷酸多態(tài)性 關(guān)聯(lián)研究
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 個(gè)人簡歷3-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-21
• 研究對象與方法21-27
• 1 研究對象21-22
• 1.1 病例和對照的納入排除標(biāo)準(zhǔn)21
• 1.2 研究對象的來源21-22
• 2 SCZ病例的PANSS測評22
• 3 樣本DNA提取22-25
• 3.1 主要試劑22-23
• 3.2 主要儀器設(shè)備及耗材23
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法23-25
• 4 質(zhì)量控制25-26
• 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26-27
• 結(jié)果27-31
• 1 研究對象的人口學(xué)特征27
• 2 檢驗(yàn)效能評估27-28
• 3 Hardy-Weinberg Equilibrium(HWE)檢驗(yàn)28
• 4 各位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在SCZ病例組與對照組的分布28-31
• 4.1 PAK1基因的rs2844337、rs11237200基因型和等位基因頻率在SCZ病例組與對照組上的分布28-29
• 4.2 PAK2基因的rs1619646、rs1718408基因型和等位基因頻率在SCZ病例組與對照組上的分布29-30
• 4.3 EPHB1基因的rs11918092基因型和等位基因頻率在SCZ病例組與對照組上的分布30
• 4.4 PPP3CB基因的rs12644基因型和等位基因頻率在SCZ病例組與對照組上的分布30-31
• 4.5 PTK2基因的rs7460基因型和等位基因頻率在SCZ病例組與對照組上的分布31
• 5 基因多態(tài)性與壯族、漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析31-35
• 5.1 PAK1基因的rs28443377、rs11237200多態(tài)性與壯族、漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析31-32
• 5.2 PAK2基因的rs1619646、rs1718408多態(tài)性與壯族、漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析32-33
• 5.3 EPHB1基因的rs11918092多態(tài)性與壯族、漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析33-34
• 5.4 PPP3CB基因的rs12644多態(tài)性與壯族、漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析34
• 5.5 PTK2基因的rs7460多態(tài)性與壯族、漢族SCZ的關(guān)聯(lián)分析34-35
• 6 基因多態(tài)性與壯族、漢族SCZ臨床癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)分析35-50
• 6.1 PAK1基因的rs2844337多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析35-37
• 6.2 PAK1基因的rs11237200多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析37-39
• 6.3 PAK2基因的rs1619646多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析39-41
• 6.4 PAK2基因的rs1718408多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析41-43
• 6.5 EPHB1基因的rs11918092多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析43-45
• 6.6 PPP3CB基因的rs12644多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析45-47
• 6.7 PTK2基因的rs7460多態(tài)性與SCZ臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析47-50
• 討論50-59
• 1 軸突導(dǎo)向通路相關(guān)基因遺傳多態(tài)性與SCZ易感性的關(guān)聯(lián)分析51-54
• 2 軸突導(dǎo)向通路相關(guān)基因遺傳多態(tài)性與SCZ臨床癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)分析54-56
• 3 民族差異56-57
• 4 本研究的創(chuàng)新性57-58
• 5 本研究的局限性58-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-70
• 綜述70-84
• 參考文獻(xiàn)77-84
• 致謝84-85
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文85-86

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 江娟;廣西壯族、漢族人群精神分裂癥與軸突導(dǎo)向通路（Axon guidance）基因遺傳多態(tài)性的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

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本文編號：944560