本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激致老年小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷及機制研究

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【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種病因未明的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。有研究證實，當(dāng)人或動物處于長期慢性應(yīng)激或遇到強烈的急性應(yīng)激時，其大腦功能特別是學(xué)習(xí)記憶能力可受到明顯損害。海馬是與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的非常重要的區(qū)域，AD病人早期即出現(xiàn)海馬損傷。 β-淀粉樣蛋白(Amyloidβ-peptide protein, Aβ)是AD形成和進(jìn)展過程中的重要因素。有研究顯示，慢性應(yīng)激在引起機體的糖皮質(zhì)激素（Glucocoricoids，，GCs）升高的同時，促進(jìn)轉(zhuǎn)基因鼠海馬組織Aβ的生成，但慢性應(yīng)激對自然衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶以及Aβ的生成有何影響的報道未檢索到。由于AD是老年期的常見病，故本文擬用自然衰老小鼠研究慢性應(yīng)激對老年小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及可能機制。 目的利用自然衰老小鼠，研究慢性應(yīng)激對老年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及可能潛在機制，重點研究BACE1在慢性應(yīng)激所致學(xué)習(xí)記憶能力損傷中的作用。 方法以自然衰老小鼠為研究對象，實驗分成慢性應(yīng)激組和對照組，采用Morris水迷宮觀察慢性應(yīng)激對老年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響；采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法檢測血清皮質(zhì)酮（Corticosterone，CORT）和海馬組織Aβ1-40表達(dá)量；通過HE染色觀察海馬CA3區(qū)神經(jīng)元病理組織形態(tài)和神經(jīng)元數(shù)量；采用Western blotting法檢測小鼠海馬β分泌酶(β-siteamyloid precursor protein-cleaving enzyme1, BACE1)和淀粉樣蛋白前體（Amyloidprotein precursor，APP）的表達(dá)量,采用熒光酶標(biāo)儀測定BACE1的活性。 結(jié)果 1.水迷宮結(jié)果顯示慢性應(yīng)激組老年小鼠逃避潛伏期時間和游泳距離較對照組明顯延長； 2.HE染色結(jié)果顯示慢性應(yīng)激組老年小鼠神經(jīng)細(xì)胞排列疏松紊亂，脫失現(xiàn)象明顯，核濃染固縮；且與對照組相比，慢性應(yīng)激組小鼠海馬CA3區(qū)海馬神經(jīng)元數(shù)目顯著下降； 3. ELISA結(jié)果顯示慢性應(yīng)激組老年小鼠海馬Aβ1-40濃度高于對照組； 4. Western blotting結(jié)果顯示慢性應(yīng)激組小鼠海馬APP和BACE1蛋白表達(dá)較對照組顯著增多； 5.熒光酶標(biāo)法測定結(jié)果顯示慢性應(yīng)激組老年小鼠和對照組的BACE1活性無顯著差異； 6. ELISA結(jié)果顯示慢性應(yīng)激組老年小鼠血清CORT濃度較對照組高。 結(jié)論 慢性應(yīng)激可引起老年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降，海馬CA3區(qū)神經(jīng)元數(shù)目明顯減少、排列紊亂，血清皮質(zhì)酮升高，海馬組織Aβ蛋白生成增多，APP和BACE1蛋白表達(dá)明顯增加，但對BACE1活性無影響。提示：慢性應(yīng)激組小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降可能與慢性應(yīng)激引起皮質(zhì)酮升高，促進(jìn)小鼠海馬APP、BACE1蛋白表達(dá)增多，進(jìn)而促進(jìn)Aβ生成增多有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：慢性應(yīng)激 學(xué)習(xí)記憶 β淀粉樣蛋白 皮質(zhì)酮 BACE1
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 1 前言12-14
• 2 材料與方法14-31
• 2.1 材料14-20
• 2.1.1 實驗動物14
• 2.1.2 主要儀器（型號）14-15
• 2.1.3 主要試劑15-16
• 2.1.4 主要溶液的配制16-20
• 2.1.5 實驗器材的準(zhǔn)備20
• 2.2 實驗方法20-31
• 2.2.1 慢性復(fù)合應(yīng)激方法20-21
• 2.2.2 學(xué)習(xí)記憶能力測試21-22
• 2.2.3 ELISA 法檢測小鼠皮質(zhì)酮和 Aβ1-40水平22-24
• 2.2.4 HE 染色24-26
• 2.2.5 Western blot 法測定26-30
• 2.2.6 BACE1 活性的測定30-31
• 2.2.7 實驗結(jié)果的分析與處理31
• 3 結(jié)果31-39
• 3.1 慢性應(yīng)激對老年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響31-33
• 3.2 慢性應(yīng)激對老年小鼠海馬形態(tài)學(xué)的影響33-34
• 3.3 慢性應(yīng)激對老年小鼠海馬組織 Aβ1-40表達(dá)水平的影響34-35
• 3.4 慢性應(yīng)激對老年小鼠海馬組織 APP 蛋白和 BACE1 蛋白表達(dá)水平的影響35-37
• 3.4.1 慢性應(yīng)激對老年小鼠海馬組織 APP 蛋白表達(dá)的影響35-36
• 3.4.2 慢性應(yīng)激對老年小鼠海馬組織 BACE1 蛋白表達(dá)的影響36-37
• 3.5 慢性應(yīng)激對老年小鼠海馬組織 BACE1 活性的影響37-38
• 3.6 慢性應(yīng)激對老年小鼠血清皮質(zhì)酮的影響38-39
• 4 討論39-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 個人簡歷50-51
• 致謝51-52
• 文獻(xiàn)綜述52-63
• 參考文獻(xiàn)60-63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 葉偉;唐孝威;;老年性癡呆癥發(fā)病機制及其防治措施的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;2005年06期

2 張亞楠;王玉其;陳亞靜;李亞;;慢性應(yīng)激對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能及腦內(nèi)GDNF的影響[J];曲阜師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2011年01期

本文編號：920385