本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病的基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)治療研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 星形膠質(zhì)細(xì)胞 水通道蛋白4 有氧運(yùn)動(dòng) 阿爾茨海默病 抗氧化治療

【摘要】：在腦中,水通道蛋白4(AQP4)主要位于星形膠質(zhì)細(xì)胞足突和室管膜上,除介導(dǎo)水的快速轉(zhuǎn)運(yùn)外,AQP4還參與調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞其它重要的生理功能,如維持細(xì)胞外液離子平衡、影響神元活動(dòng)和突觸重塑、參與成年的神經(jīng)發(fā)生等。近年來研究表明,AQP4可能參與了AD的病理進(jìn)程,離體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：AQP4可以影響星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的反應(yīng)。另有證據(jù)表明,AQP4可以通過靜脈旁途徑清除腦內(nèi)的Ap等小分子代謝產(chǎn)物。然而AQP4是否可以在整體上影響認(rèn)知功能,Ap沉積等AD樣的病理變化及其機(jī)制還不甚清楚。本實(shí)驗(yàn)用AQP4基因敲除小鼠與APP\PS1轉(zhuǎn)基因小鼠雜交,構(gòu)建AQP4基因缺失APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠,將小鼠飼養(yǎng)至12月齡,分析小鼠學(xué)習(xí)記憶能力、Ap斑塊及可溶性A1β、膠質(zhì)炎性反應(yīng)和突觸丟失。結(jié)果顯示： AQP4基因缺失導(dǎo)致APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶及空間探索能力明顯降低、Aβ斑塊沉積及可溶性Ap增加、突觸丟失明顯,但星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞增生及活化降低。上述研究結(jié)果證實(shí)AQP4基因缺失加劇了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠AD樣病理進(jìn)程,提示AQP4可能是AD治療的新靶標(biāo)。流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)腦功能可能產(chǎn)生有益的影響,減少阿爾茨海默病(AD)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),然而,是否可以有效的治療AD,還存在較大爭(zhēng)議。本實(shí)驗(yàn)擬探索有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗氧化劑治療是否可能緩解中期AD病理改變。為此,我們給予10月齡的APP/PS1小鼠有氧運(yùn)動(dòng)和抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)聯(lián)合治療6周,治療結(jié)束后,分析小鼠的空間記憶能力,海馬中的Aβ沉積,可溶性Ap1-42、p分泌酶和γ分泌酶,氧化/抗氧化標(biāo)記物硝基酪氨酸和過氧化物酶,膠質(zhì)炎性標(biāo)記物GFAP和Ibal,以及突觸素的表達(dá)水平。結(jié)果表明：與同窩野生型小鼠相比,APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠存在較嚴(yán)重的學(xué)習(xí)記憶功能障礙,而有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合NAC治療并沒有改善這種學(xué)習(xí)記憶功能障礙。治療組APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ的沉積和產(chǎn)生,氧化應(yīng)激,膠質(zhì)炎性反應(yīng)和突觸丟失情況也并沒有得到改善。上述研究結(jié)果提示：有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗氧化治療不能減輕中期AD的病理生理進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白 星形膠質(zhì)細(xì)胞 水通道蛋白4 有氧運(yùn)動(dòng) 阿爾茨海默病 抗氧化治療
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 第一部分 AQP4基因敲除加劇了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知障礙及AD樣病理改變7-46
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-24
• 結(jié)果24-35
• 討論35-39
• 參考文獻(xiàn)39-46
• 第二部分 有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗氧化劑治療不能對(duì)抗中年期APP/PS1小鼠阿爾茨海默病樣病理生理學(xué)改變46-72
• 中文摘要46-47
• 英文摘要47-48
• 前言48-50
• 材料與方法50-53
• 結(jié)果53-63
• 討論63-66
• 參考文獻(xiàn)66-72
• 綜述 水通道蛋白4與學(xué)習(xí)記憶72-88
• 參考文獻(xiàn)82-88
• 附錄88-89
• 致謝89

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 逢迎春　,王壽先,宋保華;早年生活危險(xiǎn)因素與阿爾茨海默病的發(fā)生[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊(cè));2000年06期

2 ;阿爾茨海默病患者常有額葉損害[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2000年03期

3 柴延豐,陳哲宇;阿爾茨海默病研究又有新進(jìn)展[J];中國(guó)神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年04期

4 菲琳;;可緩解阿爾茨海默病病情的新藥[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2000年02期

5 汪義朋,王建枝;早老素-1對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)的可能途徑[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年01期

6 邵千里;15例阿爾茨海默病的診治[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年03期

7 ;工業(yè)化社區(qū)阿爾茨海默病發(fā)病率較高[J];河南醫(yī)學(xué)研究;2001年03期

8 邵梅,湯薈冬;阿爾茨海默病天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶研究進(jìn)展[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年05期

9 ;腦器質(zhì)性精神障礙[J];國(guó)外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年04期

10 吳傳深 ,周東豐 ,Peter Como ,張林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,喬友林;河南林縣阿爾茨海默病患病率的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2002年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳梅芳;;阿爾茨海默病的行為和精神癥狀及相關(guān)因素分析[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 杜麗華;;阿爾茨海默病治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 成林平;黃紹寬;李玉梅;王延平;鄧曉瑩;;維生素干預(yù)治療對(duì)阿爾茨海默病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

4 唐微韻;;阿爾茨海默病患者照料工作中的心理慰藉問題探討[A];第10次全國(guó)精神病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊20周年慶典論文匯編[C];2008年

5 周東升;徐銀兒;連國(guó)民;于暢;陳中鳴;;老年人生活方式與阿爾茨海默病相關(guān)性研究[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第六屆年會(huì)論文匯編[C];2013年

6 于恩彥;;對(duì)阿爾茨海默病認(rèn)識(shí)的進(jìn)展[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

7 郭忠偉;陳煒;;~1H-MRS在阿爾茨海默病早期診治中的應(yīng)用[A];2013年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)老年精神障礙學(xué)組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 于恩彥;朱俊鵬;王玨;王欣慰;譚云飛;廖崢孌;仇雅菊;汪宏;;阿爾茨海默病的“早期-全面-系統(tǒng)-長(zhǎng)期”預(yù)防[A];第七屆全國(guó)心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

9 崔德華;;腦衰老因素在阿爾茨海默病的發(fā)病中的所起的作用及防治[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 陳生弟;楊紅旗;孫治坤;崔佩菁;王紅梅;;阿爾茨海默病的若干發(fā)病機(jī)制及治療新靶點(diǎn)研究[A];2009全國(guó)抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 編譯 姚立新;阿爾茨海默病防治:缺乏靈丹妙藥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

2 記者 劉正午;阿爾茨海默病成歐美第二大憂患[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

3 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;您了解阿爾茨海默病嗎？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

4 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心主任、主任醫(yī)師 王愛民;門診可排查阿爾茨海默病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2012年

5 本報(bào)記者 李穎;為阿爾茨海默病正名[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

6 上海市中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所教授 林水淼;阿爾茨海默病權(quán)變治療可延緩病情進(jìn)展[N];健康報(bào);2013年

7 吳志 李淼;警惕盯上老年人的“殺手”阿爾茨海默病[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

8 孫琳 本報(bào)記者 李穎;你是否關(guān)注阿爾茨海默�。縖N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 本報(bào)記者 李蘊(yùn)明;阿爾茨海默病困局待解[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

10 櫻子 整理;為何阿爾茨海默病患者常迷路[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2014年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 呂英茹;阿爾茨海默病的MRI結(jié)構(gòu)與功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 楊平;中國(guó)南方人群阿爾茨海默病易感基因篩查及可能機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 李毅;FDG和PiB PET顯像在Alzheimer's Disease早期診斷及臨床分型中的應(yīng)用研究[D];山東大學(xué);2015年

4 矯樹生;依達(dá)拉奉對(duì)阿爾茨海默病的防治作用及其機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

5 李工博;殺蟲劑DDT和hnRNPA1基因在阿爾茨海默病中的作用及分子機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 鄧青山;DISC1改善阿爾茨海默病APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型鼠認(rèn)知功能的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 朱小群;磁共振波譜在輕度認(rèn)知功能損害和阿爾茨海默病中的應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 姜紅燕;云南漢族早發(fā)阿爾茨海默病家系的遺傳學(xué)研究[D];云南大學(xué);2015年

9 徐志鵬;糖原合成酶激酶-3β在阿爾茨海默病及2型糖尿病發(fā)病中的作用[D];華中科技大學(xué);2015年

10 李楠;人源性阿爾茨海默病噬菌體抗體庫(kù)的構(gòu)建及Aβ單鏈抗體的篩選與初步效價(jià)研究[D];鄭州大學(xué);2016年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蔣剛;蟻群算法在求解阿爾茨海默病最優(yōu)微陣列上的應(yīng)用[D];四川師范大學(xué);2011年

2 周江霖;應(yīng)用點(diǎn)著色聚類方法識(shí)別阿爾茨海默病致病基因[D];四川師范大學(xué);2012年

3 付成燕;護(hù)士對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)知及其影響因素的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

4 婁艷芳;非藥物療法干預(yù)阿爾茨海默病的臨床療效研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 馬杭琨;中藥對(duì)照多奈哌齊治療阿爾茨海默病的Meta分析[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 劉一川;天芪益智方對(duì)阿爾茨海默病大鼠突觸功能的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 馬洪明;田金洲教授學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及其治療阿爾茨海默病用藥規(guī)律研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 張佳佳;天芪益智顆粒對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠炎癥反應(yīng)的保護(hù)作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

9 殷凱林;CART通過調(diào)節(jié)MAPK和AKT通路抑制β淀粉樣蛋白沉積改善阿爾茨海默病認(rèn)知功能的相關(guān)研究[D];南京大學(xué);2014年

10 姜榮;V11抗阿爾茨海默病作用[D];南京大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：865591