本文關(guān)鍵詞：組蛋白去乙酰化酶6抑制劑Tubastatin A對(duì)酒精依賴小鼠的條件性位置偏愛(ài)行為及海馬基質(zhì)金屬蛋白酶-9 mRNA表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 酒精依賴 條件性位置偏愛(ài) Tubastatin A 組蛋白去乙�；� 基質(zhì)金屬蛋白酶

【摘要】：目的研究選擇性組蛋白去乙�；�6(histone deacetylase 6,HDAC6)抑制劑tubastatin A對(duì)酒精依賴小鼠的條件性位置偏愛(ài)(conditioned place preference,CPP)行為及海馬組織中HDAC6和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)m RNA表達(dá)的影響。方法采用CPP基礎(chǔ)值前測(cè)試剔除對(duì)某側(cè)過(guò)度偏愛(ài)的小鼠。將36只8周齡SPF級(jí)雌性C57BL/6J小鼠隨機(jī)均分為4組,分別為對(duì)照[生理鹽水(含1%DMSO)]組、酒精依賴(2.0 g/kg)組、單純tubastatin A(10mg/kg)組和tubastatin A干預(yù)(2.0 g/kg酒精+10 mg/kg tubastatin A)組,每組9只。小鼠于訓(xùn)練階段第2、4、6、8、10天腹腔注射酒精(2.0 g/kg)后放入伴藥箱,第3、5、7和9天腹腔注射等量生理鹽水后放入非伴藥箱,各停留30 min;采用腹腔注射方式進(jìn)行染毒,染毒容量為0.01 ml/g;腹腔注射后小鼠放入中間箱,記錄15 min在每側(cè)停留時(shí)間。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)小鼠海馬組織HDAC6及MMP-9 m RNA的表達(dá)水平。結(jié)果在測(cè)試階段,酒精依賴組和tubastatin A干預(yù)組小鼠在酒精側(cè)停留時(shí)間顯著高于對(duì)照組和單純tubastatin A組(P0.01)。與對(duì)照組相比,酒精依賴組小鼠出現(xiàn)明顯CPP效應(yīng)(P0.05),單純tubastatin A組小鼠CCP效應(yīng)更加顯著(P0.01)。與對(duì)照組比較,單純tubastatin A組和tubastatin A干預(yù)組小鼠海馬區(qū)HDAC6 m RNA的表達(dá)水平顯著下調(diào)(P0.01)。與前測(cè)階段比較,酒精依賴組小鼠海馬區(qū)MMP-9的m RNA表達(dá)水平顯著上調(diào)(P0.05),tubastatin A干預(yù)組小鼠海馬區(qū)MMP-9的m RNA表達(dá)水平的上調(diào)更為顯著(P0.01)。結(jié)論酒精可明顯誘發(fā)C57BL/6J小鼠的CPP效應(yīng),給予Tubastatin A可增強(qiáng)這種效應(yīng)。tubastatin A可能通過(guò)抑制海馬組織HDAC6的表達(dá)來(lái)增強(qiáng)小鼠酒精依賴性CPP行為,這可能與HDAC6對(duì)MMP-9表達(dá)的調(diào)控有關(guān)。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系;山西醫(yī)科大學(xué)后勤保障處衛(wèi)生保健科;
【關(guān)鍵詞】： 酒精依賴 條件性位置偏愛(ài) Tubastatin A 組蛋白去乙酰化酶 基質(zhì)金屬蛋白酶
【基金】：山西省青年科技研究基金(2013021022-1) 山西醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新基金(01201402);山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院331科技啟動(dòng)基金(201226)
【分類(lèi)號(hào)】：R749.62
【正文快照】： 環(huán)境條件對(duì)動(dòng)物藥物成癮的敏感性發(fā)揮關(guān)鍵作用[1]。酒精是全球范圍內(nèi)應(yīng)用最為廣泛的成癮性和濫用物質(zhì),酒精成癮和依賴已經(jīng)成為一個(gè)日益嚴(yán)重的健康和社會(huì)問(wèn)題。雖已有很多關(guān)于藥物依賴分子機(jī)制的文獻(xiàn)報(bào)道[2-3],但均不能解釋可以持續(xù)數(shù)年、數(shù)十年的長(zhǎng)期成癮行為和成癮記憶機(jī)制。

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本文編號(hào)：828373