本文關(guān)鍵詞：急性應(yīng)激后小鼠空間參考記憶的損傷及阿片μ受體的作用

  更多相關(guān)文章： 阿片受體 糖皮質(zhì)激素 高臺應(yīng)激 空間參考記憶 Morris水迷宮

【摘要】：學(xué)習(xí)記憶是一種持續(xù)的過程,包括記憶的獲取、鞏固、提取以及保持階段。學(xué)習(xí)記憶障礙是應(yīng)激后最嚴(yán)重的問題之一,其確切的機(jī)制有待闡明。應(yīng)激對學(xué)習(xí)記憶的各個階段均有影響,在學(xué)習(xí)記憶功能中起關(guān)鍵作用的海馬尤其易受應(yīng)激所誘發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)答的攻擊,并引發(fā)其結(jié)構(gòu)和功能的改變。應(yīng)激對機(jī)體的損傷效應(yīng)是由下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸介導(dǎo)的,糖皮質(zhì)激素在這一過程發(fā)揮關(guān)鍵作用,而應(yīng)激反應(yīng)涉及內(nèi)源性阿片系統(tǒng)的活化。近期大多研究都是關(guān)于糖皮質(zhì)激素在人類和動物記憶獲取以及鞏固過程中的作用,但是關(guān)于糖皮質(zhì)激素受體激活對于記憶提取影響的文獻(xiàn)仍然比較缺乏。另一方面,內(nèi)源性阿片系統(tǒng)對包括學(xué)習(xí)記憶在內(nèi)的多種生理功能具有重要調(diào)控作用。阿片藥物可以調(diào)節(jié)記憶過程：例如不同訓(xùn)練任務(wù)結(jié)束后注射阿片受體激動劑或者拮抗劑可以分別損傷或者促進(jìn)記憶的鞏固階段；腦內(nèi)注射μ阿片受體激動劑可以損傷小鼠記憶提取階段。大量證據(jù)表明,應(yīng)激后的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與內(nèi)源性阿片系統(tǒng)之間存在廣泛的相互作用和影響,提示內(nèi)源阿片系統(tǒng)可能參與應(yīng)激后認(rèn)知障礙的發(fā)生。本實驗室前期工作提示,多次高臺應(yīng)激(連續(xù)四天)可以損傷小鼠空間參考記憶提取能力,而高臺應(yīng)激后特異性阻斷阿片μ受體可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激誘發(fā)的記憶提取能力的損傷效應(yīng)。但前期的工作運(yùn)用四天水迷宮訓(xùn)練模型,加之多次的高臺應(yīng)激刺激,并不能確切闡釋單次急性應(yīng)激對學(xué)習(xí)記憶不同階段的影響以及在相應(yīng)階段中內(nèi)源阿片系統(tǒng)的作用。因此本課題通過在水迷宮不同階段利用藥理學(xué)手段來探究內(nèi)源阿片μ系統(tǒng)在應(yīng)激誘發(fā)的學(xué)習(xí)記憶損傷中的效應(yīng)。本課題水迷宮實驗?zāi)Ｐ蜑榈?天對實驗動物進(jìn)行12次訓(xùn)練,第2、5天分別進(jìn)行水迷宮測試實驗,這一模式將整個水迷宮實驗的學(xué)習(xí)記憶過程分為獲取、鞏固、提取以及保持階段。本實驗分別在水迷宮第1天訓(xùn)練前、第1天訓(xùn)練后以及第2天測試前對小鼠進(jìn)行高臺應(yīng)激處理,發(fā)現(xiàn)訓(xùn)練前應(yīng)激可以損傷記憶的獲取能力,第2天測試前應(yīng)激可以損傷其提取能力,但第1天訓(xùn)練后應(yīng)激對記憶提取影響不明顯；鑒于之前的研究基礎(chǔ)及本實驗的陽性結(jié)果,本實驗進(jìn)一步重點觀察了阿片μ受體功能對應(yīng)激后記憶提取損傷的影響：實驗分別在第2天測試前給予納洛酮(阿片受體阻斷劑)/納洛酮+應(yīng)激/CTAP(阿片μ受體特異阻斷劑)/CTAP+應(yīng)激/RU-486(糖皮質(zhì)激素受體阻斷劑)/RU-486+應(yīng)激/CORT(糖皮質(zhì)激素受體激動劑)/納洛酮+CORT等藥物或應(yīng)激處理,隨后進(jìn)行水迷宮測試實驗。實驗結(jié)果顯示,特異阻斷阿片μ受體或者阻斷糖皮質(zhì)激素受體均可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激對小鼠空間參考記憶提取能力的損傷效應(yīng),并且阻斷阿片受體可以反轉(zhuǎn)激活糖皮質(zhì)激素受體對小鼠空間參考記憶提取能力的損傷效應(yīng)。實驗結(jié)果提示,內(nèi)源阿片μ系統(tǒng)參與了應(yīng)激誘發(fā)的學(xué)習(xí)記憶提取階段的損傷效應(yīng),但其與內(nèi)源糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)在這一損傷中的相互作用機(jī)制仍不清楚。
【關(guān)鍵詞】：阿片受體 糖皮質(zhì)激素 高臺應(yīng)激 空間參考記憶 Morris水迷宮
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.5
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 縮略詞表9-10
• 單位符號10-11
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述11-19
• 1.1 學(xué)習(xí)記憶11-12
• 1.1.1 學(xué)習(xí)記憶概述11
• 1.1.2 怎樣評估小鼠海馬依賴的空間記憶11-12
• 1.2 應(yīng)激與學(xué)習(xí)記憶12-15
• 1.2.1 應(yīng)激12-13
• 1.2.2 應(yīng)激與學(xué)習(xí)記憶13
• 1.2.3 糖皮質(zhì)激素13-14
• 1.2.4 糖皮質(zhì)激素受體14
• 1.2.5 糖皮質(zhì)激素與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的重要靶向神經(jīng)區(qū)14-15
• 1.3 μ受體與學(xué)習(xí)記憶15-17
• 1.3.1 μ受體分布及結(jié)構(gòu)15-16
• 1.3.2 阿片受體與學(xué)習(xí)記憶16
• 1.3.3 阿片受體與應(yīng)激16-17
• 1.4 阿片受體與糖皮質(zhì)激素受體的關(guān)系17-19
• 第二部分 研究方法與內(nèi)容19-25
• 2.1 實驗材料19-20
• 2.1.1 實驗動物19
• 2.1.2 主要試劑與藥品19
• 2.1.3 主要儀器設(shè)備19-20
• 2.2 實驗方法20-25
• 2.2.1 實驗設(shè)計與實驗動物分組20-21
• 2.2.2 實驗程序21-25
• 第三部分 實驗結(jié)果25-39
• 3.1 水迷宮不同時間點應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的影響25-30
• 3.1.1 水迷宮第1天訓(xùn)練前應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的影響25-27
• 3.1.2 水迷宮第1天訓(xùn)練后應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的影響27-28
• 3.1.3 水迷宮第2天測試前應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的影響28-30
• 3.2 阿片μ受體在應(yīng)激小鼠空間參考記憶中的作用30-34
• 3.2.1 阻斷阿片受體可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的損傷效應(yīng)30-32
• 3.2.2 特異阻斷阿片μ受體可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的損傷效應(yīng)32-34
• 3.3 阿片受體與糖皮質(zhì)激素受體在小鼠空間參考記憶中的作用34-39
• 3.3.1 阻斷糖皮質(zhì)激素受體可以反轉(zhuǎn)應(yīng)激對小鼠空間參考記憶的損傷效應(yīng)34-36
• 3.3.2 阻斷阿片受體可以反轉(zhuǎn)激活糖皮質(zhì)激素受體對小鼠空間參考記憶的損傷效應(yīng)36-39
• 第四部分 討論39-45
• 4.1 結(jié)果討論39-41
• 4.2 內(nèi)源阿片系統(tǒng)與糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)的關(guān)系41-43
• 4.3 小結(jié)及下一步工作展望43-45
• 參考文獻(xiàn)45-59
• 致謝59-61
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果61

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 李葳;葉青;楊波;王正榮;;重復(fù)性經(jīng)顱磁刺激對大鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響[J];華西藥學(xué)雜志;2006年04期

2 邢子英,王懷經(jīng),孟海偉,劉謙,馮蕾,尹群生,孫建;空間參考記憶和空間工作記憶檢測阿爾茨海默病模型的研究[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2005年08期

3 楊芬;張英謙;呂強(qiáng);張衛(wèi)清;萬琪;石進(jìn);;熱應(yīng)激對小鼠記憶及海馬結(jié)構(gòu)的影響[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2011年02期

4 陸澄秋;鐘樂;顏崇淮;田英;沈曉明;;斷乳前豐富環(huán)境對大鼠空間參考記憶及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響[J];中國兒童保健雜志;2008年04期

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2 張星星;人工合成大麻素HU210對空間參考記憶影響的研究[D];陜西師范大學(xué);2011年

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本文編號：764163