發(fā)布時間：2017-08-29 00:12

  本文關(guān)鍵詞：CMYA5與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究及CPF遺傳家系致病位點的研究

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【摘要】：通常將遺傳物質(zhì)DNA的改變或染色體的異常而引起的疾病統(tǒng)稱為遺傳性疾病。般可分為以下幾類：染色體�。痪�粒體遺傳�。惑w細胞遺傳��；簡單疾�。粡�(fù)雜疾病等。本論文的工作主要集中在對簡單疾病(先天性耳前瘺管)和復(fù)雜疾病(精神分裂癥)的研究。 精神分裂癥是遺傳與環(huán)境共同作用導(dǎo)致的一種持續(xù)、慢性的精神疾病,其遺傳度為80%左右,在人群的中發(fā)病率約為1%。最近在對歐洲人群以及美國的非洲后裔人群的研究中發(fā)現(xiàn),原發(fā)性心肌蛋白5(CMYA5)是一個新的精神分裂癥易感基因。CMYA5在人類中位于5q14.1,表達于骨骼肌和心肌中,大腦中也有表達。其在中央神經(jīng)系統(tǒng)的具體作用還不清楚,它可能參與了BLOC-1(溶酶體相關(guān)細胞器復(fù)合體1的生物合成)過程和cAMP信號的調(diào)節(jié)過程,而這兩個過程都與精神分裂癥的發(fā)病有關(guān)。 本研究樣本來自中國西部地區(qū)漢族血統(tǒng)的病例-對照人群,包括448個病例和516個健康對照。對包含在CMYA5的21個SNPs位點進行關(guān)聯(lián)分析。等位基因型分析結(jié)果顯示rs7714250, rs16877135和rs13158477與精神分裂癥顯著相關(guān)(P=0.008,P=0.04,和P=0.009),基因型分析也得出相同的結(jié)果(P=0.008,P=0.037和P=0.011)。Bonferroni校正之后rs7714250在等位基因分布(P=0.088)和基因型分布(P=0.088)中都顯示出與精神分裂癥相關(guān)。此外,分析結(jié)果顯示,由兩個、三個、四個和五個SNPs組成的一些單倍型與精神分裂癥密切相關(guān)。宿兵等對中國北京和云南地區(qū)的5605份病例-對照樣本進行了系統(tǒng)的遺傳學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)一個在歐洲人群中引起廣泛關(guān)注的位點(rs3828611)與精神分裂癥顯著相關(guān)。綜合前人的報導(dǎo)及本實驗的結(jié)果顯示CMYA5可能是一個全世界范圍內(nèi)共同的潛在精神分裂癥易感基因。后續(xù)關(guān)于CMYA5與DTNBP1(?)口PKA的功能研究及其與其它分子的相互作用將有助于闡明精神分裂癥的發(fā)病機理,并有利于新的治療藥物的開發(fā)。 先天性耳前瘺管(CPF)是耳鼻咽喉科遺傳病中最常見的先天性疾病,在人群中的發(fā)病率發(fā)病率0.1到10%之間。有研究發(fā)現(xiàn)其與胚胎發(fā)育有關(guān)。目前國內(nèi)外關(guān)于先天性耳前瘺管已經(jīng)有三個致病區(qū)域的報道(8q11.1-q13.3,1q32-q34.3,14q31.1-q31.3)。 我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)了兩個先天性耳前瘺管的患者,進一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn)了這個遺傳疾病家系,并展開了研究。本文中應(yīng)用連鎖分析方法對CPF家系致病基因進行定位研究,結(jié)果顯示,在8q11.1-q13.3選取的6個微衛(wèi)星標記(D8S532, D8S285, D8S1113,D8S260, D8S1136和D8S279)的LOD值均小于-2(重組率0=0.00)。沒有達到有顯著性意義的LOD3,從而不能得出連鎖的結(jié)論。對染色體的1q32和14q31區(qū)域與CPF連鎖關(guān)系的研究顯示,微衛(wèi)星標記的兩點LOD值也都小于-2,沒有發(fā)現(xiàn)在這些微衛(wèi)星的附近存在與CPF相連鎖位點的證據(jù),提示CPF具有遺傳異質(zhì)性,除已經(jīng)報道的三個區(qū)域之外存在另外的先天性耳前瘺管致病基因區(qū)域。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 CMYA5 先天性耳前瘺管 連鎖分析
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• ~.略詞表7-10
• 第一章 緒論10-26
• 1.1 遺傳性疾病的概念10-11
• 1.1.1 單基因遺傳病10
• 1.1.2 多基因遺傳病10-11
• 1.2 遺傳基因的定位克隆11-13
• 1.2.1 連鎖分析(linkage analysis)11-12
• 1.2.2 關(guān)聯(lián)研究12-13
• 1.3 精神分裂癥13-24
• 1.3.1 精神分裂癥概述13-14
• 1.3.2 精神分裂癥的臨床表現(xiàn)14
• 1.3.3 精神分裂癥的臨床分型14-15
• 1.3.4 精神分裂癥的診斷標準15-16
• 1.3.5 精神分裂癥的病因?qū)W研究16
• 1.3.6 致病的遺傳因素16-17
• 1.3.7 致病的環(huán)境因素17-18
• 1.3.8 精神分裂癥病理機制假說18-23
• 1.3.9 精神分裂癥的分子遺傳學(xué)研究23-24
• 1.4 先天性耳前瘺管24-25
• 1.4.1 先天性耳前瘺管概述24-25
• 1.4.2 先天性耳前瘺管臨床表型及分型25
• 1.5 研究內(nèi)容及意義25-26
• 第二章 CMYA5與精神分裂癥26-42
• 2.1 引言26
• 2.2 主要實驗儀器及試劑26-27
• 2.2.1 主要實驗儀器26-27
• 2.2.2 主要實驗試劑27
• 2.3 試驗方法27-34
• 2.3.1 研究對象27-28
• 2.3.2 采集血液樣本28
• 2.3.3 提取人全血基因組DNA28-29
• 2.3.4 DNA樣本濃度的測量29-30
• 2.3.5 基因分型30-32
• 2.3.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析32-34
• 2.4 實驗結(jié)果34-40
• 2.4.1 單位點的分析結(jié)果34-37
• 2.4.2 單倍型的分析結(jié)果37-40
• 2.4.3 與以前相關(guān)研究結(jié)果的比較分析40
• 2.5 討論40-42
• 第三章 CPF遺傳家系致病位點的研究42-51
• 3.1 引言42
• 3.2 材料與方法42-45
• 3.2.1 家系采集與臨床評估42-44
• 3.2.2 血樣的采集44
• 3.2.3 基因組DNA(genomic DNA,gDNA)提取44
• 3.2.4 基因掃描44-45
• 3.2.5 連鎖分析45
• 3.2.6 單倍型構(gòu)建45
• 3.3 實驗結(jié)果45-49
• 3.3.1 家系兩點連鎖分析45-48
• 3.3.2 單倍型分析結(jié)果48-49
• 3.4 討論49-51
• 總結(jié)51-52
• 參考文獻52-62
• 致謝62

【參考文獻】

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本文編號：750258