本文關(guān)鍵詞：STI571對阿爾茨海默病模型大鼠神經(jīng)保護作用及其抗凋亡機制的研究

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【摘要】：目的:近來研究顯示干擾素信號途徑分子在過度表達c-Abl的AblPP/tTA轉(zhuǎn)基因鼠腦組織神經(jīng)元丟失病理機制中發(fā)揮重要作用,設(shè)計本實驗的目的是研究阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠非受體酪氨酸激酶c-Abl與信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活因子1(signal transducer and activator of transcription-1,STAT1)的表達情況,并觀察選擇性c-Abl抑制劑STI571對其表達的影響,為c-Abl成為AD潛在的治療靶點提供更多的證據(jù)。方法:健康雄性SD大鼠48只,隨機分為4組,即假手術(shù)組、Aβ_(1 42)組、假手術(shù)+STI571組、Aβ_(1 42)+STI571組,雙側(cè)海馬CA1區(qū)分別注射10mg凝聚態(tài)Aβ_(1 42)(1μg·μg-1)或等體積的無菌PBS。造模前3天開始,分別給予腹腔注射STI571(30mg·kg-1)或者等體積生理鹽水。Morris水迷宮對所有大鼠進行行為學測試。HE染色觀察海馬CA1區(qū)形態(tài)學改變。末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP缺口末端標記測定法(terminal deoxyribonucleotide transferase(TdT)-mediated dUTP nickend labeling,TUNEL)試劑盒用來檢測發(fā)生凋亡的神經(jīng)元。免疫蛋白印跡、免疫組織化學染色和免疫熒光檢測法檢測海馬組織c-Abl,p-c-Abl,STAT1,p-STAT1,caspase3 and cleaved-caspase3表達水平。結(jié)果:Aβ_(1 42)在海馬CA1區(qū)的沉積導致大鼠學習和記憶能力的減退,海馬錐體細胞凋亡,形態(tài)學改變和p-c-Abl,p-STAT1,cleaved-caspase3表達水平的升高。STI571治療可改善海馬的組織形態(tài)異常和學習記憶能力,通過下調(diào)c-Abl、STAT1和caspase3的活性。結(jié)論:上述結(jié)果表明,在Aβ_(1 42)誘導的AD大鼠模型,Aβ_(1 42)可激活c-Abl,異常活化的c-Abl可進一步激活干擾素途徑信號分子STAT1從而引發(fā)神經(jīng)變性,可能是通過caspase3依賴的凋亡途徑,而STI571能改善這些異常事件的發(fā)生,提示c-Abl抑制劑對AD患者可能是一種很有前景的治療干預(yù)藥物。
【關(guān)鍵詞】：Aβ_(1 42) c-Abl STAT1 caspase3 凋亡 阿爾茨海默病
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文縮寫8-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-31
• 附表31-32
• 討論32-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-38
• 綜述 EphA4在神經(jīng)變性疾病中的研究進展38-49
• 參考文獻45-49
• 致謝49-50
• 個人簡歷50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張樹山;朱陶;余巨明;;帕金森病的生物標志物研究進展[J];中風與神經(jīng)疾病雜志;2015年08期

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本文編號：731941