本文關(guān)鍵詞：小鼠低灌注腦白質(zhì)損傷模型的建立及低灌注不同時(shí)期腦白質(zhì)損傷的研究

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【摘要】：研究目的：建立慢性低灌注腦白質(zhì)損傷所致血管性認(rèn)知功能障礙小鼠模型。 研究方法：選擇清潔級體重24-29g的C57BL/6J雄性小鼠,利用內(nèi)徑0.18mm的microcoil制作雙側(cè)頸總動(dòng)脈狹窄模型(BCAS),多普勒血流儀觀察BCAS后2小時(shí)后血流的變化；BCAS30天后利用7T超高場顯微磁共振技術(shù)觀察腦白質(zhì)損傷情況；進(jìn)行八臂迷宮行為學(xué)檢測BCAS30天小鼠的工作記憶錯(cuò)誤和參考記憶錯(cuò)誤,進(jìn)行認(rèn)知功能評判；BCAS30天小鼠取腦切片,進(jìn)行固藍(lán)染色和免疫熒光染色,檢測髓鞘、神經(jīng)纖維、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)變化。 研究結(jié)果：(1)成功建立起B(yǎng)CAS血管性認(rèn)知功能障礙小鼠模型,多普勒血流結(jié)果顯示雙側(cè)頸總動(dòng)脈狹窄2小時(shí)后白質(zhì)區(qū)血流下降到正常水平的60-70%；(2)LFB染色證明BCAS組小鼠較對照組有明顯的白質(zhì)纖維脫髓鞘損傷,在胼胝體(CC)、內(nèi)囊(IC)、新紋狀體(CPu)等白質(zhì)區(qū)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；(3)DTI相關(guān)參數(shù)分析顯示,代表白質(zhì)纖維完整性的部分各向異性(FA)在BCAS組的視束(OT)、IC、CC等白質(zhì)區(qū)有明顯下降,代表脫髓鞘損傷的垂直擴(kuò)散向量(RD)在CC區(qū)有明顯升高,而代表軸突損傷或退行性變的軸向擴(kuò)散向量(AD)在各白質(zhì)區(qū)均未見明顯變化；(4)八臂迷宮行為學(xué)試驗(yàn)證明BCAS組小鼠有明顯的工作記憶錯(cuò)誤(P0.001),而沒有參考記憶錯(cuò)誤,并且工作記憶錯(cuò)誤和腦白質(zhì)損傷之間存在明顯的相關(guān)性,P0.05；(5)免疫熒光染色和磁共振波普分析證明了BCAS組小鼠在海馬區(qū)、皮層等灰質(zhì)區(qū)沒有神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)異常和功能障礙,從而證實(shí)了BCAS30天模型沒有造成灰質(zhì)損害；(6)BCAS組小鼠在CC、IC、CPu等白質(zhì)區(qū)有明顯的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的增生。 研究結(jié)論：小鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈狹窄30天可以造成選擇性的白質(zhì)損傷,表現(xiàn)為白質(zhì)纖維完整性破壞或脫髓鞘改變以及膠質(zhì)細(xì)胞的增生,并且白質(zhì)損傷和血管性認(rèn)知功能障礙相關(guān)的工作記憶錯(cuò)誤之間存在明顯的相關(guān)性,另外該模型沒有檢測到灰質(zhì)區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能異常。 研究目的：研究BCAS小鼠模型在低灌注的不同時(shí)期腦白質(zhì)的損傷情況。 研究方法：利用0.18mm內(nèi)徑的microcoil建立BCAS小鼠模型,分別在BCAS后的3d、10d、1m、3m用7T超高場顯微磁共振技術(shù)觀察腦白質(zhì)損傷情況,然后在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)取腦切片,做MAG、NF的免疫熒光染色,分別觀察軸突-髓鞘連接完整性和軸突的損傷情況。 研究結(jié)果：(1)DTI結(jié)果顯示視束(OT)、內(nèi)囊(IC)、胼胝體中央?yún)^(qū)(CCm)在低灌注后的3d、10d即出現(xiàn)DTI測量參數(shù)部分各向異性(FA)的下降,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,隨著低灌注時(shí)間的進(jìn)一步延長,FA值基本未再發(fā)生明顯改變；MAG免疫熒光染色顯示胼胝體中央?yún)^(qū)(CCm)在BCAS后10d、lm、3m均出現(xiàn)MAG染色減弱,與該區(qū)FA值改變相一致(2)BCAS后3m時(shí)發(fā)現(xiàn)視束(OT)和內(nèi)囊(OT)區(qū)出現(xiàn)DTI測量參數(shù)軸向擴(kuò)散向量(AD)的下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余白質(zhì)區(qū)AD值無明顯變化；但是軸突標(biāo)記物NF的免疫熒光染色,未見腦白質(zhì)區(qū)的熒光強(qiáng)度改變。 研究結(jié)論：BCAS小鼠模型在低灌注后的3d或10d即可出現(xiàn)視束、內(nèi)囊、胼胝體等區(qū)域的膠質(zhì)-軸突連接完整性的損傷；低灌注時(shí)間延長至3m時(shí)視束、內(nèi)囊區(qū)出現(xiàn)DTI參數(shù)所標(biāo)識的軸突退行性損傷。
【關(guān)鍵詞】：BCAS 血管性認(rèn)知功能障礙 白質(zhì)損傷 膠質(zhì)細(xì)胞 BCAS 白質(zhì)完整性 膠質(zhì)-軸突完整性 軸突損傷
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.1
【目錄】：

• 前言5-11
• 參考文獻(xiàn)8-11
• 縮略詞表11-13
• 第一部分 小鼠低灌注腦白質(zhì)損傷模型的建立13-52
• 中文摘要13-14
• Abstract14-16
• 前言16-18
• 材料與方法18-28
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-44
• 討論44-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 第二部分 低灌注不同時(shí)期腦白質(zhì)損傷的研究52-67
• 中文摘要52-53
• Abstract53-54
• 前言54-56
• 材料與方法56-59
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果59-63
• 討論63-65
• 參考文獻(xiàn)65-67
• 全文總結(jié)67-68
• 綜述68-83
• 參考文獻(xiàn)78-83
• 致謝83-85

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 侯欣;楊健;魚博浪;;磁共振擴(kuò)散張量成像在新生兒腦發(fā)育的應(yīng)用及展望[J];磁共振成像;2012年01期

2 朱文珍;~1H MRS技術(shù)及其在腦疾病的應(yīng)用[J];放射學(xué)實(shí)踐;2002年03期

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本文編號：634043