本文關(guān)鍵詞：淫羊藿素（ICT）對Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的： 初步探討淫羊藿素(ICT)對阿爾茨海默病Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的作用機(jī)制，為阿爾茨海默病的治療提供新的候選藥物。 方法: 1.構(gòu)建神經(jīng)系統(tǒng)過表達(dá)Aβ42蛋白的阿爾茨海默病果蠅模型,并通過表型觀察及HE染色鑒定模型是否構(gòu)建成功。 2.通過表型觀察，，分別研究ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅生存壽命和爬行能力的影響。 3.通過生物化學(xué)指標(biāo)的測定，分別檢測ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅腦組織超氧化物歧化酶SOD活性、丙二醛MDA含量的影響，探討其是否具有抗氧化作用。 4.應(yīng)用反向高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography，RPHPLC)技術(shù)檢測ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅腦組織ATP水平的影響，評(píng)價(jià)其能否保護(hù)線粒體功能。 5.通過生物化學(xué)法，檢測ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅腦組織CHE活性的影響，對其機(jī)制進(jìn)行初步探討。 結(jié)果： 1.通過行為學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅與正常果蠅相比爬行運(yùn)動(dòng)能力均有降低且壽命縮短。HE染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)，25d模型組雌、雄果蠅腦組織切片神經(jīng)細(xì)胞區(qū)域均有大量神經(jīng)元細(xì)胞壞死留下的空洞，而同齡正常對照組果蠅則未發(fā)現(xiàn)有明顯的空洞，說明Aβ42轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病果蠅模型構(gòu)建成功。 2. ICT(1nmol/L)干預(yù)Aβ42雌、雄果蠅后，其生存壽命及爬行能力相對模型組均有所改善。 3.生物化學(xué)指標(biāo)結(jié)果顯示：Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅模型腦組織SOD活性對比正常果蠅降低，MDA含量則有所升高；而ICT干預(yù)后，與模型組比較，雄性果蠅SOD值提高了25.28%，雌性果蠅SOD值提高了11.34%；雄性果蠅MDA值降低了68.75%，雌性果蠅降低了47.06%。 4.應(yīng)用反向高效液相色譜技術(shù)動(dòng)態(tài)分析(RPHPLC)檢測果蠅腦組織ATP含量發(fā)現(xiàn)：中晚期（25d）模型組雌、雄果蠅腦組織ATP較正常對照組含量降低，而模型加藥組較模型組ATP含量明顯增高，雄性果蠅提高了36.26%，雌性果蠅提高了26.70%。 5. CHE活性測定值顯示，ICT并不能降低Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅的CHE活力，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 1.成功構(gòu)建Aβ42蛋白過表達(dá)的轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病果蠅模型。 2. ICT能有效延長Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅的生存壽命，并改善其爬行能力，具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。 3. ICT能夠提高Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅SOD含量，降低MDA含量，增強(qiáng)其清除氧自由基抗氧化的能力、抑制其脂質(zhì)過氧化。 4. ICT能夠保護(hù)線粒體功能，促進(jìn)Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅腦組織線粒體釋放ATP，改善Aβ42果蠅的有氧供能。 5. ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因雌、雄果蠅腦組織CHE活性均無降低作用，其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制并非通過其類雌激素樣作用起效，可能的機(jī)制為ICT的抗氧化作用及改善線粒體功能、促進(jìn)腦組織代謝。
【關(guān)鍵詞】：淫羊藿素 果蠅 SOD MDA ATP CHE
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英漢縮略詞對照表10-11
• 前言11-16
• 第一章 Aβ42 轉(zhuǎn)基因果蠅模型的構(gòu)建及鑒定16-26
• 1 材料與方法16-21
• 2 結(jié)果21-24
• 3 討論24-25
• 4 結(jié)論25-26
• 第二章 ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅爬行能力的影響26-32
• 1 材料與方法26-29
• 2 結(jié)果29-31
• 3 討論31
• 4 結(jié)論31-32
• 第三章 ICT對Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅壽命的影響32-36
• 1 材料與方法32-34
• 2 結(jié)果34-35
• 3 討論35
• 4 結(jié)論35-36
• 第四章 ICT 對 Aβ42 轉(zhuǎn)基因果蠅 SOD 活性、MDA 含量的影響36-42
• 1 材料與方法36-39
• 2 結(jié)果39-40
• 3 討論40-41
• 4 結(jié)論41-42
• 第五章 ICT 對 Aβ42 轉(zhuǎn)基因果蠅腦組織 ATP 含量的影響42-47
• 1 材料與方法42-45
• 2 結(jié)果45-46
• 3 討論46
• 4 結(jié)論46-47
• 第六章 ICT 對 Aβ42 轉(zhuǎn)基因果蠅腦組織 CHE 活性的影響47-52
• 1 材料與方法47-49
• 2 結(jié)果49-50
• 3 討論50-51
• 4 結(jié)論51-52
• 第七章 總結(jié)52-54
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 綜述60-66
• 參考文獻(xiàn)63-66
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄66-67
• 致謝67-68

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號(hào)：568247