本文關鍵詞：阿爾茨海默病與大腸癌早期診斷的分子光譜新方法及藥物篩選

  更多相關文章： β-淀粉樣蛋白 Fe_3O_4@Au Dextran/Fe_3O_4 絞股藍 共振光散射 三維熒光光譜 化學計量學 高效液相色譜 藥物篩選

【摘要】：摘要：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)與癌癥是嚴重威脅著人類身體健康的兩種重大疾病,致死率分別排名第四和第二。AD是一種在老年期發(fā)生的以進行性癡呆為主要特征的神經(jīng)元退行性疾病,AD的病理機制目前仍不清楚,人們普遍認為β-淀粉樣蛋白(β-amyloi d protein, A(3)在神經(jīng)元細胞外的沉積和細胞內神經(jīng)原纖維纏結是導致神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。研究表明,Ap可以作為AD的標志物,Ap的高靈敏度檢測對AD的早期診斷具有十分重要的意義。 大腸癌是一種發(fā)病率較高的癌癥,探索新的早期診斷方法和篩選新的抗腫瘤藥物是研究人員關注的熱點問題。從天然植物中提取活性成分,由于毒副作用小,成為抗腫瘤藥物的重要來源。 本論文研究內容主要包括以下三個部分： 1.以Fe3O4@Au復合納米顆粒為熒光探針建立了共振光散射(RLS)方法超痕量檢測Ap的新方法。Fe3O4@Au復合納米顆粒同時具有Fe304的磁性性能和Au獨特的光學特性,可以顯著增強Ap的共振光信號。本課題制備了核殼結構的Fe3O4@Au復合納米顆粒,并將之首次用于RLS分析,實現(xiàn)了Ap的免標記、高靈敏、快速檢測,檢測下限為1.2×1015mol·L-1.RLS的相對強度值I/I0與Log CAβ在Aβ濃度范圍5.0×10-15-5.56×10-9mol·L-1內呈現(xiàn)良好的線性關系,Ap的檢測下限為1.2×10-5mol-L-1。本研究可以作為現(xiàn)有的蛋白質分析方法的一個補充。 2.三維熒光光譜同時檢測熒光強度隨激發(fā)波長和發(fā)射波長的變化,提供比傳統(tǒng)二維熒光譜更為全面的熒光信息,具有指紋性、高信息量、高靈敏度、高選擇性等優(yōu)點,尤其適合復雜體系的分析。本課題測定了35例初診為大腸癌的患者和25例健康對照組血清的三維熒光光譜,利用化學計量學模式識別的方法(三維偏最小二乘法,3-PLS)進行判別分析,建立了針對大腸癌和健康對照的判別模型。本研究為大腸癌的早期診斷提供了新的研究思路。 3. Dextran/Fe3O4復合磁性納米顆粒具有超順磁性、易分離、生物相容性好等優(yōu)點,在生物與醫(yī)學領域得到了廣泛的應用。本研究采用水熱法,在最優(yōu)實驗條件下,一步合成了分散性良好Dextran/Fe3O4納米顆粒,并以此為載體,表面修飾牛血清白蛋白(BSA),成功應用于中藥絞股藍活性成分的提取,為天然產(chǎn)物中活性成分的篩選與新型藥物的開發(fā)提供了有益的探索。
【關鍵詞】：β-淀粉樣蛋白 Fe_3O_4@Au Dextran/Fe_3O_4 絞股藍 共振光散射 三維熒光光譜 化學計量學 高效液相色譜 藥物篩選
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：O657.3;R735.34;R749.16
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1 緒論10-29
• 1.1 引言10-12
• 1.1.1 β淀粉樣蛋白10
• 1.1.2 大腸癌10-11
• 1.1.3 腫瘤標志物11-12
• 1.3 Fe_3O_4納米材料12-18
• 1.3.2 Fe_3O_4磁性納米顆粒12-14
• 1.3.3 磁性納米顆粒Fe_3O_4的合成方法14-16
• 1.3.4 Fe_3O_4納米顆粒的表面改性及功能化16-17
• 1.3.5 功能化Fe_3O_4復合納米顆粒的應用17-18
• 1.4 研究方法18-27
• 1.4.1 熒光光譜法18-21
• 1.4.2 化學計量學21-23
• 1.4.3 高效液相色譜法23-27
• 1.5 研究思路及依據(jù)27-29
• 2 基于Fe_3O_4@Au探針高靈敏檢測Aβ的共振光散射方法29-41
• 2.1 引言29-30
• 2.2 儀器與試劑30-31
• 2.3 實驗方法31-33
• 2.3.1 Fe_3O_4@Au的合成31
• 2.3.2 Aβ_(1-42)溶液配制31
• 2.3.3 Fe_3O_4@Au復合納米顆粒的各種表征31-32
• 2.3.4 RLS檢測32-33
• 2.4 結果與討論33-40
• 2.4.1 Fe_3O_4@Au復合納米顆粒的表征33-36
• 2.4.2 Fe_3O_4、Au、Fe_3O_4@Au與Aβ體系穩(wěn)定性探究36
• 2.4.3 RLS光譜研究36-37
• 2.4.4 RLS增強原理37
• 2.4.5 緩沖液的選擇及pH值的優(yōu)化37-38
• 2.4.6 孵化時間及穩(wěn)定性研究38
• 2.4.7 Aβ-Fe_30_4@Au復合體的RLS研究38-39
• 2.4.8 血清樣品測定39-40
• 2.5 本章小結40-41
• 3 熒光三維指紋圖譜用于大腸癌的早期診斷41-48
• 3.1 引言41-42
• 3.2 實驗部分42
• 3.2.1 儀器設備與試劑42
• 3.2.2 樣品的制備42
• 3.3 研究方法42
• 3.3.1 三維熒光光譜法42
• 3.3.2 多維偏最小二乘法42
• 3.4 結果與討論42-47
• 3.4.1 血清濃度的選擇43
• 3.4.2 等高線視圖43-44
• 3.4.3 3-PLS44-47
• 3.5 本章小結47-48
• 4 Dextran@Fe_3O_4納米顆粒水熱一步法合成及其用于絞股藍中活性成分的提取48-60
• 4.1 引言48
• 4.2 研究思路48-49
• 4.3 儀器與試劑49-50
• 4.4 實驗方法50-52
• 4.4.1 Dextran@Fe_3O_4復合納米顆粒的制備50
• 4.4.2 Dextran@Fe_3O_4復合納米顆粒的各種表征50-51
• 4.4.3 絞股藍活性成分的提取51
• 4.4.4 紫外分光光度計51
• 4.4.5 高效液相色譜51-52
• 4.5 結果與討論52-59
• 4.5.1 Dextran@Fe_3O_4復合納米顆粒的表征52-56
• 4.5.2 絞股藍活性成分研究中的條件優(yōu)化56-58
• 4.5.3 葡聚糖修飾的Fe_3O_4納米顆粒用于絞股藍活性成分的研究58-59
• 4.6 本章小結59-60
• 參考文獻60-73
• 攻讀學位期間的研究成果73-74
• 致謝74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李宜明,沈業(yè)壽,王清,季俊虬;抗腫瘤藥物的篩選方法[J];安徽大學學報(自然科學版);2005年01期

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本文編號：557383